子研究06B：试验用药物联合或不联合帕博利珠单抗和/或化疗治疗食管癌的I/II期伞式研究

1.局部晚期不可切除或转移性ESCC
2.预期寿命>3个月
3.由研究者根据RECIST1.1评估具有可测量病灶
4.在既往一线标准治疗且接受过以抗PD-1/PD-L1药物为基础的治疗期间，记录到疾病进展
5.可在基线期提交用于评估的肿瘤组织样本
6.首次研究干预前，ECOG评估0-1分
7.允许使用饲管以维持足够的营养或用于给药
8.受试者器官功能良好
9.提供书面知情同意书当日，受试者年龄≥18岁
10.男性/女性受试者同意在干预期间至研究干预末次给药后消除每个研究药物所需的时间内采取恰当的避孕措施
11.受试者 (或其法律上接受的代理人) 提供研究的书面知情同意书
12.受试者既往接受抗肿瘤治疗时发生的不良事件必须恢复至≤1级或基线
13.HIV、乙型肝炎和丙型肝炎控制良好的受试者

1.直接侵入邻近器官，如主动脉或气管
2. 在首次研究干预治疗前2个月内体重减轻>10%
3. 体格检查显示存在明显的腹水或胸腔积液
4. 有记录的重度干眼症、重度睑板腺疾病和/或睑缘炎或阻止/延迟角膜愈合的角膜疾病病史
5. 患有需要免疫抑制药物治疗的活动性炎性肠病或既往炎性肠病病史
6. 既往接受过以TROP2为靶点或含有拓扑异构酶I抑制剂的ADC，和/或基于拓扑异构酶I抑制剂的化疗
7. 需要在研究干预首次给药前至少14天和整个研究期间接受CYP3A4强效抑制剂或诱导剂治疗
8. 在分配/随机分组前2周内接受过全身性抗肿瘤治疗
9. 在研究干预开始前2周内接受过放疗，或存在需要皮质类固醇治疗的放疗相关毒性
10. 在首次研究干预治疗前30天内曾接种活疫苗或减毒活疫苗
11. 在研究干预给药前4周内接受过试验用药物或使用过试验用器械
12. 已知患有目前正在进展，或过去3年内曾需要积极治疗的另一种恶性肿瘤
13. 受试者存在已知活动性CNS转移和/或癌性脑膜炎
14. 对任何研究干预药物和/或其任何辅料或其他生物制剂存在严重过敏反应
15. 需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺病病史，或当前患有肺部炎症/间质性肺病
16. 有需要全身性治疗的活动性感染
17. 有卡波西肉瘤和/或多中心型卡斯托曼综合征病史的HIV感染受试者
18. 受试者过去或目前存在可能混淆研究结果、干扰受试者配合研究要求的能力或或影响受试者完成全程研究的任何疾病、治疗、实验室检查异常或其他情况
19. 同种异体组织/实体器官移植史
20. 在首次研究干预给药前3周内接受了大手术
21. 已存在≥3级食管瘘
22. 具有包绕大血管>90度或侵入大血管或肿瘤内空洞形成的影像学证据
23. QTcF间期延长至> 480ms
24. 在首次研究干预给药前12个月内出现有临床意义的心血管疾病
25. 在研究药物首次给药前3周内出现活动性咯血（至少0.5茶匙的鲜红色血液）
26. 有严重GI出血风险