IBI133治疗晚期实体瘤受试者的I/II期研究

1.受试者能够理解并签署参与本试验的书面知情同意书，包括本方案规定的所有评估和程序
2.年龄≥18岁的男性或女性受试者
3.美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）体能状态（Performance Status, PS）为0或1
4.预期生存时间≥12周
5.骨髓和器官功能良好：
1）ANC≥1.5×109/L；血小板计数（Platelet, PLT）≥100×109/L；血红蛋白≥9.0 g/dL，首次给药前至少14天内未接受促红细胞生成素（Erythropoietin, EPO）、粒细胞集落刺激因子（Granulocyte-colony Stimulating Factor, G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte–Macrophage Colony Stimulating Factor, GM-CSF）和输血（包括红细胞和血小板输注）；
2）肝功能：总胆红素≤1.5×正常值上限（Upper Limit of Normal, ULN）；无肝转移的患者要求AST和ALT ≤2.5×ULN，有肝转移的患者要求AST和ALT≤5×ULN；白蛋白≥2.8 g/dL。接受支持治疗且肝功能在上述范围内的受试者有资格入选。
3）肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥60 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式）；尿蛋白<2+ 或24h尿蛋白定量<1g。
4）凝血功能：国际标准化比值（International Normalized Ratio, INR）≤1.5；活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time, APTT）≤1.5×ULN（允许接受抗凝治疗且凝血功能在上述范围内的受试者）
6.无生育能力或同意在研究期间（从筛选开始或首次给药前2周内，以先发生者为准，持续至研究药物末次给药后6个月）使用至少一种有效避孕措施的男性和女性受试者
7.至少有1个可评估病灶

1.正在参加其他干预性临床研究，除外观察性（非干预性）研究或处于干预性研究的生存期随访阶段
2. 既往接受过HER3靶向治疗，包括但不限于单克隆抗体、双特异性抗体、T细胞衔接器和抗体-药物偶联物（Antibody-drug Conjugate, ADC）
3. 既往接受过由拓扑异构酶I抑制剂依喜替康衍生物（如德曲妥珠单抗）构成的ADC的治疗
4. 在研究药物首次给药前4周内，或该抗肿瘤治疗方案的5个半衰期内（以较短者为准），接受过既往抗肿瘤治疗
5. 计划在研究期间接受其他抗肿瘤治疗。以缓解症状（如疼痛）为目的的姑息性放疗除外，但该治疗必须在整个研究期间不影响肿瘤评估
6. 在研究药物首次给药前4周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗接种
7. 在研究药物首次给药前，既往抗肿瘤治疗导致的不良反应尚未缓解至NCI-CTCAE v5.0分级0~1级
8. 研究药物首次给药前4周内接受过大手术
9. 研究药物首次给药前6个月内发生胃肠道穿孔和/或瘘，且经手术治疗未恢复者
10. 已知有症状的中枢神经系统转移。
11. 需要皮质类固醇治疗的肺部炎症病史
12. 研究药物首次给药前1周内发生需要全身使用抗生素的活动性或临床控制不佳的感染
13. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
14. 急性或慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
15. 活动性结核感染，或仍在接受抗结核治疗，或在研究药物首次给药前1年内接受过抗结核治疗
16. 症状性充血性心力衰竭
17. 左心室射血分数低于研究中心正常值下限
18. 症状性或控制不佳的心律失常
19. 控制不佳的高血压
20. 心肌炎病史
21. 研究药物首次给药前6个月内有动脉血栓栓塞事件史，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管卒中或短暂性脑缺血发作等
22. 肿瘤侵犯周围重要脏器或存在胃肠道/呼吸道瘘的风险
23. 有气管内或胃肠道支架植入史，研究者判断存在较高穿孔或出血风险
24. 有症状或研究者判断需要干预的腹水、胸腔积液或心包积液
25. 需要立即干预或出血风险高的食管或胃静脉曲张
26. 研究药物首次给药前3个月内有任何危及生命的出血史，或需要输血、内镜检查或手术的3级或4级胃肠道/静脉曲张出血史
27. 研究药物首次给药前3个月内有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他严重静脉血栓栓塞史
28. 肝性脑病、肝肾综合征或Child-Pugh B级或以上肝硬化
29. 胃肠道梗阻或穿孔风险或炎症性肠病或广泛肠切除、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻病史
30. 明显的营养不良，例如需要静脉输液
31. 增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果的解读，而且根据研究者的判断将受试者列为不符合参加本研究的资格
32. 其他原发性恶性肿瘤病史
33. 已知免疫缺陷疾病史，包括先天性或获得性免疫缺陷疾病
34. 已知器官移植、异基因骨髓移植或造血干细胞移植史
35. 已知对其他单克隆抗体和/基于或依喜替康的治疗、IBI133或信迪利单抗的任何制剂成分过敏
36. 在研究药物末次给药前、给药期间或给药后6个月内怀孕或哺乳或打算怀孕的女性
37. 影响研究要求的依从性，显著增加不良事件风险，或影响受试者提供书面知情同意书的能力
38. 研究者认为不符合参加本研究的资格