评价RJMty19注射液治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的耐受性、安全性和有效性的开放、单臂I期临床试验

1.自愿签署知情同意书并预期能完成研究程序的随访检查与治疗；
2.年龄18~65岁（含临界值），性别不限；
3.根据WHO 2022标准经细胞学或病理组织学确诊为CD19阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括病理证实（1）弥漫性大B细胞淋巴瘤,非特指型（DLBCL，NOS）；（2）组织病理分级为3b级滤泡淋巴瘤（FL3b）；（3）滤泡性淋巴瘤伴弥漫性大B细胞转化；（4）原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）；（5）高级别B细胞淋巴瘤（HGBCL）；
4.复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤，定义为符合以下一项或者多项：
1）复发定义：经二线或以上治疗达到缓解（疗效PR及CR）后复发；
2）难治定义：
a）对二线或以上治疗无缓解：末次治疗最佳疗效为PD或SD（SD需治疗至少2周期）；
b）自体干细胞移植（ASCT）后<12个月内复发（必须有活检证实的复发）或进展；如接受了挽救治疗，则需对末次治疗无缓解（SD或PD）。
5.受试者既往必须接受充分的治疗，至少包括：
1) 抗CD20单克隆抗体，除非研究者确定肿瘤是CD20阴性；
2) 含蒽环类药物的化疗；
3) 对于转化的滤泡淋巴瘤（tFL）的受试者，先前已经接受滤泡淋巴瘤（FL）化疗，随着转化为DLBCL后对化疗表现为难治；
6.ECOG体能状态评分0～1分；
7.存在可测量病灶（Lugano 2014标准，详见附录17.1），满足以下条件之一：1）淋巴结病灶长轴长度超过15 mm（短轴长度可测量）；2）淋巴结外病灶长轴和短轴长度均超过10 mm；
8.具有合适的器官功能，在清淋化疗前7天内实验室检查结果需符合以下标准：
凝血功能：1）活化的部分凝血活酶时间≤1.5倍正常值上限（ULN）；2）凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；
肝功能：1）谷草转氨酶（AST）≤5倍ULN；2）谷丙转氨酶（ALT）≤5倍ULN；3）血清总胆红素≤1.5倍ULN，除非受试者有Gilbert综合征的记录；4）总胆红素≤3.0倍ULN且直接胆红素≤1.5倍ULN的Gilbert-Meulengracht综合征受试者可以纳入；
肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式见附录17.4）；
血常规（检查前7天内未接受过输血治疗）：1）血红蛋白≥80 g/L；2）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109/L；3）血小板计数≥50×109/L；
心肺功能：1）左心室射血分数（LVEF）≥45%；2）血氧饱和度≥91%；
9.育龄期女性受试者在筛选期进行妊娠试验为阴性；任何有生育能力的男性和女性受试者须同意在签署知情同意书始至细胞输注结束后至少6个月内使用有效的避孕方法。没有生育能力的女性受试者（即满足以下至少1条标准）：
已行子宫切除术或双侧卵巢切除术；
经医学确认卵巢衰竭；
医学确认为绝经后（无病理性或生理性原因的情况下，至少连续12个月停经）。

1.在筛选前5年内患有其他的恶性肿瘤，充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、局部前列腺癌根治术后、导管原位癌根治术后、甲状腺癌根治术后的除外;
2. 任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于不可控活动性感染（局部感染除外）；不稳定型心绞痛；脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）；心肌梗死或进行过心脏血管成形术或支架置入（筛选前6个月内）；纽约心脏病协会Ⅲ级或Ⅳ级的心功能不全；难治性高血压（难治性高血压定义是：在改善生活方式的基础上应用了合理可耐受的足量≥3种降压药物（包括利尿剂）治疗>1月，血压仍未达标或服用≥4种降压药物血压才能有效控制）；需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病；
3. 存在活动性原发或继发中枢神经系统侵犯的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者；
4. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测不在正常参考值范围内；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者；梅毒螺旋体检测阳性者；
5. 筛选前正在接受系统性类固醇类药物治疗且经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇类药物治疗的受试者（吸入性或局部使用除外）；
6. 既往接受过器官移植或准备接受器官移植者（造血干细胞移植除外）；
7. 急/慢性移植物抗宿主病（GvHD）者；
8. 筛选前2个月内接受过造血干细胞移植者；
9. 活动性神经系统自身免疫或炎症性疾病（如：格林-巴利综合征，肌萎缩侧索硬化症）；
10. 有临床意义的活动性脑血管疾病（如，脑水肿，后部可逆性脑病综合征）；
11. 预期寿命小于3个月者；
12. 筛选前3个月内参与其他干预性临床研究者；
13. 在清淋预处理前6周内接种过减毒活疫苗；
14. 对氟达拉滨、环磷酰胺、依托泊苷、托珠单抗有禁忌症或超敏反应；对试验产品的任何成分有禁忌症或超敏反应;
15. 清淋前需满足其他抗肿瘤治疗药物的洗脱要求;
16. 按照研究者的判断和/或临床标准，对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况可能使其面临不可接受的风险的患者。