在不可切除或转移性晚期肿瘤受试者中评价CAN2109瘤内给药的一项I期、剂量递增、开放性研究

1.自愿参加本临床研究，签署知情同意书，并且能够遵守研究要求。
2.签署知情同意书时年龄≥18岁，男女不限。
3.3. 经病理组织学和/或细胞学确诊的，转移性或局部晚期实体瘤。标准治疗后已出现进展或标准治疗不耐受、或无有效的标准疗法（标准治疗失败/不耐受的定义，详见附录4）。
4.有可接受瘤内注射的肿瘤病灶（即皮肤、可触及或影像学可见的皮肤病灶的最长直径≥5 mm，较深的病灶的最长直径≥10 mm）。
5.实体瘤患者需至少有一个符合RECIST 1.1标准/iRECIST标准/PERCIST标准/iPERCIST标准的可测量或可评价的病灶。
6.筛选检查的主要器官和骨髓功能符合下列标准，定义如下。所有筛选实验室评估应在治疗开始前14天内进行，包括以下内容：系统 实验室值
血液学
中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥1.5 × 109/L
血小板 ≥100 × 109/L
血红蛋白 ≥90 g/L或≥5.6 mmol/L
注意：患者需检查前2周内未接受输血、以及刺激骨髓生长的药物包括粒细胞集落刺激因子G-CSF、促血小板生成素TPO和促红细胞生成素EPO等治疗。
肾功能
肌酐* ≤1.5×正常值上限（ULN）
或测量或计算的肌酐清除率（CrCl）
也可以用肾小球滤过率（GFR）代替肌酐或CrCl 或肌酐水平＞1.5倍ULN的受试者，≥60 mL/min
肝功能
总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN或，对于总胆红素水平＞1.5×ULN的受试者，直接胆红素≤ULN
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤2.5×ULN，或对于肝转移受试者，≤5×ULN
凝血试验
国际标准化比例（INR） ≤1.5×ULN （未接受抗凝治疗）
活化部分凝血活酶时间(APTT)
*应根据机构标准计算肌酐清除率。
7.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
8.预计生存时间大于12周。
9.有生育能力的女性在首次接受研究药物治疗前3天内的血妊娠检查必须为阴性。
10.对于有生育能力的女性，必须愿意在首次用药前28天至最后一次用药后120天内使用充分且可接受的避孕方法。可接受的避孕方法包括宫内节育器（如铜IUD）或双屏障避孕法（如阴道隔膜/阴道海绵/阴道环加避孕套，或避孕套加杀精胶冻）、阴道避孕凝胶或受试者伴侣行输精管切除术。女性可接受手术不育或处于末次月经后至少1年。
注意：雌激素和孕激素是CYP3A4的底物，因此不能使用激素类避孕药（口服、植入、注射、阴道避孕环、皮下贴片和孕激素宫内节育器[IUD]）。
11.有生育能力的男性受试者必须通过手术绝育，或必须同意在研究期间及研究药物给药最后一天后的至少120天内采取适当的避孕方法。
注意：对于有生育能力的女性和男性，避孕指南适用于性生活活跃的人群。对于性生活不活跃的受试者来说，禁欲是可以接受的。

1.既往抗肿瘤治疗的毒性反应未缓解至CTCAE5.0 版0级或1级（既往治疗中的内分泌病、脱发和白癜风等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
2. 已知对CAN2109注射液或其任一组份过敏者。
3. 患有自身免疫性等疾病需要使用剂量超过10 mg/天的泼尼松或同等剂量的全身性皮质类固醇治疗，并在首次给药前2周内仍在继续使用者。
4. 既往使用CYP3A强抑制剂受试者（见附录5）。
5. 患有需要系统治疗的活动性感染，或在研究药物首次用药前4周内发生过严重感染，包括但不限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等。
6. HBsAg阳性或HBcAb阳性且HBV-DNA高于检测下限的受试者（如果该部分受试者在首次给药前至少接受7天抗病毒药物治疗，且研究期间愿意继续按照要求接受抗乙肝病毒治疗允许入组，建议该部分患者在末次用药结束后仍愿意继续接受抗病毒治疗6-12个月，研究者可根据患者个体情况随访乙肝指标）。活动性的丙型肝炎受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）。活动性梅毒或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者。
7. 需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，包括：
a) 纽约心脏病协会心功能分级3级或4级充血性心力衰竭；
b) 未受控制的高血压；
c) 首次给药前6个月内出现急性冠脉综合征；
d) 具有临床意义的心律失常；
e) 心电图检查按心率校正的QT间期（QTc）>450msec（男），>470msec（女）。
8. 有无法控制的合并疾病者。
9. 既往患有间质性肺炎、肺纤维化和严重的放射性肺炎，经研究者评估不适合入组者。
10. 患有凝血性或出血性疾病，或研究药物首次给药前4周内进行抗凝或溶栓治疗的患者。
11. 既往3年内曾发生其他恶性肿瘤。以下情况除外：已治愈的皮肤基底细胞癌、接受过根治性治疗的皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌。
12. 研究药物首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗[其中以下几项规定为：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为研究药物首次给药前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物、内分泌治疗药物为研究药物首次给药前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为研究药物首次给药前2周内]。
13. 伴有症状或在研究首次给药前3个月内接受过放疗或手术治疗的脑转移者（脑转移且不稳定者不得纳入）。
14. 原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
15. 有已知的精神病、物质滥用或其他疾病，且研究者认为这些疾病会影响配合研究的要求。
16. 处于妊娠期或哺乳期。
17. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床试验。