评价ALMB-0168在晚期实体肿瘤骨转移患者中的安全性和疗效的Ⅱa期临床试验

1.组织学或细胞学病理证实的实体肿瘤。
2.存在以下任一情况：
a. 队列A乳腺癌骨转移：既往标准治疗（如放疗、化疗、内分泌治疗、抗Her2靶向治疗）疾病进展或不耐受的患者，且仅存在骨转移病灶。
其中，队列A需满足如下几点：
（1）针对激素受体阳性乳腺癌：需接受内分泌治疗（包含但不限于ET联合或不联合CDK 4/6抑制剂、mTOR抑制剂依维莫司、HDAC抑制剂西达本胺、PI3Kα抑制剂Alpelisib等）且进展或不耐受；
（2）针对Her2阳性（是指原位杂交试验FISH/CISH/SISH阳性或IHC 3+ 或IHC 2+但原位杂交试验确认HER2阳性）乳腺癌：需接受抗Her2靶向治疗（含曲妥珠单抗/帕妥珠单抗或已上市的生物类似物或伊尼妥单抗或抗Her2 ADC如T-DM1/DS8201或TKI类药物（拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼、图卡替尼等））且进展或不耐受；
（3）针对BRCA1/2胚系突变乳腺癌：需奥拉帕利进展或不耐受；
（4）PD-L1阳性且合并阳性（CPS）评分≥10需抗PD-1、PD-L1进展或不耐受；
（5）至少接受过 1 种化疗方案疾病进展或不耐受，或不适合化疗；
b. 队列B前列腺癌骨转移：既往标准治疗（如多西他赛或阿比特龙、恩杂鲁胺等）后符合PCWG3进展标准的转移性去势抵抗前列腺癌，且仅存在骨转移病灶（≥2个）。
其中，队列B需满足如下几点：
(1) 研究期间接受或维持雄激素剥夺治疗（ADT）（即持续接受促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂治疗（药物去势）或既往接受过双侧睾丸切除术（手术去势）），血清睾酮必须处于去势水平（< 50 ng/mL 或 < 1.7 nmol/L）；
(2) 在 mCRPC 阶段必须接受过至少 1 种新型内分泌治疗（包括恩扎卢胺/阿比特龙/阿帕他胺/达罗他胺等）进展或不耐受；
(3) 接受过 1 种紫杉类药物为基础的化疗方案疾病进展或不耐受，或不适合接受紫杉类药物。
3.18岁及以上，男女不限。
4.ECOG（东部肿瘤协作组）的PS评分为0、1或2。
5.主要系统功能定义如下：
(1) 骨髓储备： 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥75× 109/L；血红蛋白≥90 g/L，且用药前14天未使用过相关支持治疗如GCS-F、EPO或输血等；
(2) 肝脏功能： 总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）（除非患者因Gilbert’s病或胆红素结合缓慢的类似综合征而出现1级胆红素升高）。转氨酶（AST/SGOT和/或ALT/SGPT）≤3 倍 ULN；
(3) 肾脏功能： 正常血清肌酐≤1.5 mg/dL（133μmol / L）且计算肌酐清除率≥60毫升/分钟（Cockroft - Gault公式）；
(4) 凝血： 凝血参数定义为国际标准化率（INR）≤2。
6.有生育能力的合格个体（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少60天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性个体在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。男性受试者在参与研究期间禁止捐献精子，女性受试者在研究期间禁止捐献卵子。
7.预期生存期≥3个月。
8.本人能够理解本研究的全过程，自愿参加并签署知情同意书。

1.用药前 4 周内存在临床无法控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液（通过影像学检查发现的少量积液除外）。
2. 控制不佳的骨疼痛、病理性长骨骨折(影像学上的皮质侵蚀 > 50%)或肿瘤性脊髓压迫。
3. 用药前 4 周内接受过全身糖皮质激素治疗（>20mg/天强的松或同等剂量的其他激素，用于预防放射学检查期间的造影剂反应或吸入、局部用药除外）。
4. 用药前6个月内患有下列心脏疾病：
a. 通过超声心动图（ECHO）测得左室射血分数（LVEF）< 45%；
b. 筛查心电图（ECG）提示QTcF间隔女性 > 470 ms，男性 > 450 ms；
c. 不稳定型心绞痛；
d. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]>2级）；
e. 急性心肌梗死；
f. 控制不佳的心律失常；
g. 支架植入。
5. 未经控制的高血压。（收缩压 > 160 mmHg或舒张压 > 100 mmHg。
6. 首次用药前2周内有严重活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、抗真菌或抗病毒的药物治疗）或患有其他严重的疾病，会影响受试者接受试验药物治疗。
7. 抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查阳性，或活动期乙型肝炎（定义为乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA 高于可测量下限或≥ 500 IU/ml）或活动期丙型肝炎（定义为HCV抗体阳性且HCV-RNA阳）。
8. 有其他活动性肿瘤，或3年内存在浸润性肿瘤治疗史。可以接受有过明确的局部治疗I期肿瘤受试者，且其被认为不太可能复发的。可以接受既往有原位癌（比如非侵袭性）治疗史以及有非黑色素瘤皮肤癌病史的患者。
9. 首次给药前近期抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、内分泌治疗、免疫治疗和靶向治疗等，也包括未上市的抗肿瘤治疗）≤ 4周或在药物的5 个半衰期内，以时间较短者为准，或有相关的副作用NCI CTCAE v5.0 > 1级，但脱发除外。
10. 首次给药前4周内参加过其他药物临床试验或在试验药物的5 个半衰期内，以时间较短者为准，且入组接受了治疗，除非为观察性（非干预性） 临床试验或处于干预性试验的随访期。
11. 首次给药前 ≤ 4周进行过放射治疗（包括锶89等放射性同位素治疗）或治疗前 ≤ 1周进行局部放射治疗，或尚未从这种治疗的副作用中恢复。
12. 首次给药前4周内进行过重大手术，或用药前1周内进行过门诊手术。人工血管放置术后无需等待。
13. 首次给药前1周内接受过具有抗肿瘤活性的中草药或中成药治疗者。
14. 既往对人源性单抗或融合蛋白曾发生过 ≥ 3级过敏反应和/或有禁忌症者。
15. 妊娠期或哺乳期女性。
16. 研究者认为个体存在其他原因而不适合参加本临床试验。