瘤内注射CAN1012注射液联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及初步有效性的Ib/IIa 期临床试验

1.签署知情同意书时年龄≥18周岁，性别不限。
2.经病理组织学和/或细胞学确诊的不可手术切除的局部晚期、转移性实体瘤患者，且无标准治疗或标准治疗失败，或对标准治疗不耐受。
3.至少有一个符合RECIST 1.1标准/iRECIST标准/PERCIST标准/iPERCIST标准的可测量或可评价的病灶 。
4.至少有一个适合瘤内注射的病灶。
5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
6.预计生存时间≥3个月。
7.筛选检查的主要器官和骨髓功能符合下列标准：
a) 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L或≥5.6mmol/L【2周内未接受输血以及刺激骨髓生长的药物（包括粒细胞集落刺激因子G-CSF、促血小板生成素TPO和促红细胞生成素EPO等）治疗】；
b) 肾功能：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CrCl）≥60ml/min；
c) 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，或对于总胆红素>1.5×ULN的参与者，直接胆红素≤ULN；天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（如伴肝转移，则≤5×ULN）；
d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗）。
8.具有生育能力的参与者（无论男女）从筛选至试验结束后6个月内无生育计划，且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施者（如避孕套，不带药的宫内节育器等），已经采取永久避孕措施者除外（如双侧输卵管结扎，输精管结扎等）。女性若未行手术绝育需距离上一次月经至少1年。女性参与者在首次用药前3天内血妊娠试验结果须显示非妊娠。
9.自愿参加本临床研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。

1.已知对CAN1012注射液或其任一组份过敏者。
2. 既往入组前6个月内接受过系统性IFNɑ治疗。
3. 既往使用免疫肿瘤治疗（PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂）出现3级以上药物相关不良事件而停止治疗的患者。
4. 既往3年内曾发生其他恶性肿瘤，但已治愈的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外。
5. 患有中重度腹水、胸水等浆膜腔积液的患者；
6. 需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，包括：
a) 纽约心脏病协会3级或4级充血性心力衰竭；
b) 无法控制的高血压（多次重复测量后收缩压≥140 mmHg和／或舒张压≥90 mmHg）；
c) 研究药物首次给药前6个月内的急性冠脉综合征；
d) 临床严重心律失常；
e) 心电图检查按心率校正的QT间期（QTc）>450msec（男），>470msec（女）。
7. 梅毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者，或活动性乙型肝炎者（HBsAg阳性或HBcAb阳性且HBV-DNA高于检测下限的受试者。如果该部分受试者在首次给药前至少接受7天抗病毒药物治疗，且研究期间愿意继续按照要求接受抗乙肝病毒治疗允许入组。建议该部分患者在末次用药结束后仍愿意继续接受抗病毒治疗6-12个月，研究者可根据患者个体情况随访乙肝指标）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA高于1000IU/mL）。
8. 研究药物首次给药前4周内接受过其他临床试验药物者。
9. 研究药物首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗[其中以下几项规定为：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为研究药物首次给药前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为研究药物首次给药前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为研究药物首次给药前2周内]。
10. 参与者在研究药物首次用药前4周内发生过严重感染，包括但不限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等。
11. 伴有症状或在研究首次给药前3个月内接受过放疗或手术治疗的脑转移者（脑转移且不稳定者不得纳入）。
12. 应避免注射以下部位的原发或转移病灶：中枢神经系统、胸腔、心脏和大血管、肝、肺、脾和胰腺。
13. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至CTCAE 5.0版等级评估≤1级（脱发、前期治疗导致的内分泌异常、白癜风、血红蛋白（Hb）≥90g/L、2级的神经系统毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
14. 患有自身免疫性等疾病需要使用剂量超过10 mg/天的泼尼松或同等剂量的全身性皮质类固醇治疗，并在首次给药前2周内仍在继续使用者。
15. 有无法控制的合并疾病者。
16. 既往患有间质性肺炎、肺纤维化和严重的放射性肺炎，经研究者评估不适合入组者。
17. 患有凝血性或出血性疾病，或研究药物首次给药前4周内进行抗凝或溶栓治疗的患者。
18. 既往有明确的神经病变或者精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
19. 已知有酒精或药物依赖史者。
20. 妊娠期或哺乳期妇女。
21. 研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本临床试验。