甲磺酸普依司他联合泊马度胺胶囊、低剂量地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者

1.参考《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2022年修订）》诊断标准诊断为多发性骨髓瘤（MM）
2.既往接受过至少一线系统性抗骨髓瘤治疗（需包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂，骨髓瘤治疗线的计数见附录4），且符合复发或难治定义者；
？ 复发定义：既往治疗方案疗效评价达MR或更好，距末次治疗至少60天后出现的疾病进展（治疗后1年以上复发者除外）；
？ 难治定义：既往治疗过程中进展或末次治疗后60天内进展；或既往至少经2个疗程治疗仍未达MR及以上；或治疗不耐受
3.年龄18-75周岁，男女不限，如为育龄期受试者应进行有效的避孕措施，须同意遵守所有的避孕要求：
1）有生育能力的女性必须同意并遵守方案规定的避孕措施：从使用本品治疗前4周开始，治疗期间、剂量暂停期间和治疗终止后4周内需同时采取两种可靠的避孕方法（一种高效避孕方法-输卵管结扎、宫内避孕器、激素（避孕丸，针、贴剂、阴道环或埋植剂）或伴侣输精管结扎，另外一种有效避孕方法-男性的橡胶或合成避孕套、隔膜或宫颈帽）。除非因子宫切除，否则即使有不孕不育史也需要进行有效避孕；
2）有生育能力的男性从使用本品治疗前4周开始，治疗期间、剂量暂停期间和治疗终止后4周内与有生育能力的女性性接触时必须一直使用橡胶或合成避孕套，即便他们成功进行输精管结扎；
4.4. 具有可测量的M蛋白的多发性骨髓瘤受试者，即有下列3项测定中的至少一项：
1）血清M蛋白≥0.5g/dL（5g/L）；
2）尿M蛋白≥200mg/24h；
3）血清游离轻链测定：在血清游离轻链比率异常的情况下（小于0.26或大于1.65），受累游离轻链水平≥10mg/dL（100mg/L）；
5.血液学满足以下条件：
1）ANC≥1.0×109/L（7天内未使用粒细胞集落刺激因子），当骨髓中浆细胞≥50％时，中性粒细胞计数不做具体要求；
2）PLT≥75×109/L（7天内未进行血小板输注或使用促血小板生成素），当骨髓中浆细胞≥50％时，血小板≥50×109/L即可入选；
3）血红蛋白≥80g/L（7天内未进行红细胞悬液输注或使用红细胞生成剂）
6.肝肾功能检查满足以下条件：
1） TBIL≤1.5×ULN；
2） ALT、AST均≤2.5×ULN；
3） 无透析治疗作用下，肾小球滤过率（GFR）≥30mL/min/1.73m2（Cockcroft-Gault公式）；
7.能够接受并可以使用抗血栓药物，如低分子肝素钠、肝素、华法林或阿司匹林等；
8.ECOG（附录2）评分0-2级，预计生存期≥12周；
9.受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书。

1.1. 既往使用过组蛋白去乙酰胺化酶（HDAC）抑制剂（西达本胺除外）、抗体偶联降解剂（DAC）、HSP90抑制剂或丙戊酸进行抗肿瘤治疗者；或根据研究者判断，不能耐受HDAC抑制剂、泊马度胺、沙利度胺、来那度胺等同类型药物治疗者（如既往用药期间出现≥3级皮疹、严重的难治性骨髓抑制等）；
2. 2. 既往接受标准剂量泊马度胺治疗后疾病进展者；
3. 3. 对本试验所涉及试验药物中所含成分发生过过敏反应者；
4. 4. 诊断为不分泌型MM（指完全不分泌的受试者或虽有少量游离轻链但受累轻链小于100mg/L）、或合并淀粉样变性的MM，或原发性或治疗过程中出现浆细胞性白血病者；
5. 5. 伴有活动性新发血栓或无法接受抗血栓治疗者；
6. 6. 筛选前5年内患有其他恶性肿瘤，已治疗痊愈的原位癌（如宫颈、乳腺、膀胱等）、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮细胞癌或早期前列腺癌（临床分期为Tla 或 T1b）除外；
7. 7. 合并中枢神经系统疾病并需要进行治疗者；
8. 8. 周围神经病变≥3级者；
9. 9. 合并疾病需长期使用免疫抑制剂或类固醇类药物治疗者；
10. 10. 合并活动性传染病者，包括以下情况：
1) 乙型肝炎表面抗原（HbsAg）或乙型肝炎核心抗体（HbcAb）阳性，且HBV-DNA定量高于正常值上限；
2) 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性，且HCV RNA定量高于正常值上限；
3) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）或抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性者
11. 11. 受试者具有下列任一项：
1）按NYHA分级（附录1）标准，心功能不全≥3级；
2）6个月内发生过心肌梗塞；
3）6个月内控制不佳的心绞痛，包括变异型心绞痛；
4）有临床意义的心律失常；
5）心电图QTcF >450 ms（男性）、QTcF >470 ms（女性）（Fridericia公式）；
6）超声心动图提示左室射血分数＜50%；
12. 12. 首次给药前2周合并严重的感染性疾病，需全身静脉抗生素治疗者
13. 13. 12个月内接受过异基因造血干细胞移植者，或者异基因造血干细胞移植12个月以上有活动性移植物抗宿主反应疾病（GVHD）或GVHD需要接受免疫抑制治疗者；
14. 14. 首次给药前4周内参加过其他临床试验者；
15. 15. 首次给药前2周内接受过其他抗肿瘤治疗者（包括中药抗肿瘤治疗，但2周内累计剂量＜210mg的泼尼松及其等效剂量的类固醇激素除外）；
16. 16. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应未恢复至1级或以下者（脱发、乏力及入选标准第6条限定的内容除外）；
17. 17. 首次给药前4周内接受重大外科治疗且未完全恢复者
18. 18. 己怀孕的妇女或正在哺乳期的妇女；
19. 19. 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者（如不受控制的活动性高血压、不受控制的活动性糖尿病、依从性差、药物滥用等）。