人脐带源间充质干细胞注射液治疗激素治疗失败的急性移植物抗宿主病(aGvHD)的I/II期研究

1.年龄14-70周岁(含端值)，性别不限；
2.受试者原发病为恶性血液病异基因造血干细胞移植后发生II度至IV度aGvHD，且经标准一线糖皮质激素治疗失败；
① 标准一线糖皮质激素治疗的具体定义：甲泼尼龙1mg/kg/天或2mg/kg/天，或同等剂量类固醇激素；
② 依《Thomas' Hematopoietic Cell Transplantation：Stem Cell Transplantation》（第 5 版）满足以下条件之一即为标准一线糖皮质激素治疗失败：
#糖皮质激素耐药：使用一线糖皮质激素治疗3天时aGvHD进展，或使用7天时aGvHD没有改善，或使用14天后aGvHD未完全缓解；
#糖皮质激素依赖：一线治疗糖皮质激素不能减量或减量过程aGvHD再激活；
3.研究者评估：预期生存期≥3个月；
4.aGvHD临床表现为皮疹和/或持续恶心、呕吐和/或腹泻和/或胆汁淤积症，以上临床表现已排除如药物疹，肠感染，或肝毒性综合征的其他病因；
5.入组3天内受试者须接受试验用药品治疗；
6.受试者必须在试验前对本研究知情同意，受试者本人或其法定监护人(仅适用于＜18周岁受试者)自愿签署书面的知情同意书。

1.受试者有肺部疾病，研究者判断不适合参加研究者；
2. 血清病毒学检查显示活动性乙型肝炎（乙肝核心抗体阳性且外周血HBV-DNA高于正常值上限）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于正常值上限）、梅毒螺旋体（TP）抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果呈阳性；
3. 有重度肝静脉闭塞病或窦静脉闭塞综合征者；
4. 基础恶性血液病复发接受了供体淋巴细胞输注治疗后发生aGvHD的受试者；
5. 合并脑部病变或经研究者判断出现精神状态改变者；
6. 针对以消化道症状为主入组的aGvHD受试者，经研究者评估，临床不能排除巨细胞病毒（CMV）肠炎、移植相关血栓性微血管病变（TA-TMA）以及消化道感染引起的腹泻受试者；CMV肠炎的病理诊断标准为：肠黏膜出现嗜碱性包涵体的大细胞；免疫组化CMV早期/晚期抗原阳性；肠黏膜匀浆CMV核酸PCR阳性；
7. 凝血功能异常，需要接受抗凝治疗或抗血小板治疗者；
8. 受试者肾功能：肌酐清除率＜30mL/min；肌酐清除率采用Cockcroft-Gault公式计算：Ccr(ml/min)=[(140－年龄)×体重(kg)]/(72×血肌酐(mg/dL)，女性按计算结果×0.85)，肌酐清除率计算过程中应注意肌酐的单位；
9. ECOG评分＞3分；
10. 入组前6个月内有证据表明，受试者患有其他疾病或其生理情况可能干扰本试验评价结果，或并发症严重危及生命者，包括但不仅限于未控制的感染、肺动脉高压、严重的心功能不全（NYHA分级III和IV级）、不稳定性心绞痛或急性心肌梗死、难治性高血压（定义为同时使用3种不同类型的降压药[其中一类是利尿药]，血压仍高于160/110mmHg）（以住院病历诊断为准）等；
11. 研究前5年内患有活动性恶性实体瘤者，除经根治的宫颈癌、原位局限性前列腺癌和非黑色素瘤皮肤癌外；
12. 患有精神、神经疾病，不能正确表达意愿者；
13. 研究前接受过≥1种除激素和方案推荐二线药物外的以治疗aGvHD为目的的治疗（研究前接受以预防为目的的药物的受试者可以纳入本研究）；
14. 已知对成分血或血液制品严重过敏史者，或对异源蛋白有过敏史者；
15. 哺乳期女性，或女性受试者在研究开始至随访期间有妊娠计划或捐卵计划，男性受试者(或其伴侣)在研究开始至随访期间有生育计划或捐精计划，不愿采取避孕措施者；
16. 研究者判定不适合参加本临床试验者；
17. 既往1个月内参加了其它临床试验者。