磷酸芦可替尼乳膏治疗特应性皮炎患者的有效性和安全性III期临床研究

1.签署知情同意书时，年龄≥12周岁，性别不限；
2.基线时，青少年（12周岁≤年龄<18周岁）和成人（年龄≥18周岁）AD相关症状体征≥ 2年；且在筛选/基线访视时符合Hanifin & Rajka标准（1980）经研究者确诊为AD；
3.研究者整体评分（IGA）评分（0-4分制）符合如下标准：
a. 双盲期：筛选期和基线时，评分为2 ~ 3分
b. 开放期：第8周时，评分为0 ~ 4分；
4.受累体表面积（BSA）（除头皮外）符合如下标准：
a. 双盲期：筛选期和基线时，为3 ~ 20 %
b. 开放期：第8周时，为0 ~ 20 %；
5.第1天（D1）首次给药前，Itch NRS评分≥4分[定义为D1首次给药前7天中至少4天的Itch NRS平均值]；
6.在筛选和基线检查时，至少有1处“靶皮损”，面积约为10 cm2或以上。靶皮损必须能代表受试者的疾病状态，并且不位于手、脚或生殖器上；
7.筛选时，受试者的结核（TB）筛查评价符合以下标准：
无活动性TB病史；
胸部CT检查无任何当前活动性TB或既往非活动性TB证据；
γ-干扰素释放试验结果呈阴性（如QuantiFERON-TB试验或T-SPOT.TB试验）；
若γ-干扰素释放试验结果呈阳性（如QuantiFERON-TB试验或T-SPOT.TB试验），胸部CT检查无任何当前活动性TB或既往非活动性TB证据时，则需满足病史和体格检查结果无活动性TB的症状和体征，必要时由结核病专科医生判断；
8.对于具有生育能力的女性，筛选及基线期时妊娠试验结果为阴性；
9.男性及具有生育能力的女性受试者，分别在签署知情同意书至最后1次用药后的90天（男性）和30天（女性）内，同意使用有效的避孕方法避孕，不具有生育能力的女性除外；
注：不具有生育能力的女性包括初潮前女性、已绝经妇女（一年及以上无月经且无其他医学原因）或永久性绝育（如输卵管结扎、子宫切除或双侧输卵管切除等）的女性受试者
10.对于成年受试者，充分了解试验内容，自愿参加试验，并签署知情同意书；对于未满18周岁的受试者，需要同时获得受试者本人及家长或法定监护人的书面知情同意。如果受试者在研究过程中年满18周岁，受试者需要再次书面知情同意

1.在基线前4周，研究者判断的AD病程不稳定（自发改善或快速恶化）者；
2. 患有以下疾病或既往病史者：
a. 免疫低下（如淋巴瘤、获得性免疫缺陷综合征、Wiskott-Aldrich综合征等）
b. 随机前2周内需要使用系统性抗生素、抗病毒药、抗寄生虫药、抗原生动物药或抗真菌药治疗的慢性或急性感染
c. 随机前1周内出现活动性急性细菌、真菌或病毒性皮肤感染（如单纯疱疹、带状疱疹、水痘）
d. 患有任何可能影响试验结果评价的其它皮肤疾病等（如全身性红皮病、Netherton综合征），或在患处有色素沉着、瘢痕、胎斑、纹身等会影响对皮肤病变的评价
e. 皮肤病变仅局限在手或脚上，既往无其他典型受累区域（如面部或褶皱）的病史
f. 筛选前6个月内其他类型的湿疹（如接触性皮炎、神经性皮炎、出汗性湿疹、钱币状湿疹/盘状湿疹、脂溢性皮炎、淤积性皮炎，允许头皮脂溢性皮炎）；
3. 研究者认为会影响参与试验的任何严重疾病或医疗、身体或精神状况，包括使用试验药物和参加要求的研究访视，或研究者认为对受试者构成重大风险；或者干扰研究数据的解释。例如：
a. 有临床意义或未控制的心脏疾病，包括不稳定型心绞痛、基线前6个月内的急性心肌梗死或脑卒中、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III级或IV级）、需要治疗的心律失常、未控制的高血压（定义为经治疗收缩压> 150 mmHg或舒张压> 90 mmHg，或研究者认为无法控制的高血压）
b. 基线前5年内，存在恶性肿瘤病史的受试者，已充分治疗的非转移性非黑色素瘤皮肤癌除外
c. 当前动脉或静脉血栓形成和/或血栓形成史，包括深静脉血栓和肺栓塞
d. 低血红蛋白（< 10 g/dL）
e. 估计肾小球滤过率（eGFR) <30 mL/min/1.73 m2（使用慢性肾脏病流行病学协作方程，CKD-EPI）
f. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或丙肝病毒（HCV）抗体阳性且 HCV-RNA 阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA 拷贝数≥ 1×103拷贝数/mL者；
g. 当前或既往有精神疾病或病史；
4. 随机前规定的洗脱期内接受了以下任何一种治疗者：
a. 5个半衰期或12周内（以时间较长者为准），接受过用于治疗自身免疫性疾病相关的生物制剂（如度普利尤单抗）
b. 4周
1）接受过系统性皮质类固醇或促肾上腺皮质激素类似物、环孢菌素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或其他系统性免疫抑制或免疫调节剂（如霉酚酸酯或他克莫司）
2）系统或局部使用过JAK抑制剂
3）接受活疫苗或减毒活疫苗（在研究期间和治疗结束访视[EOT]后4周内禁止使用活疫苗或减毒活疫苗）
c. 2周
1）接受过镇静抗组胺药，除非接受长期稳定的治疗方案（允许使用非镇静抗组胺药）
2）接受过用于治疗AD的口服中药（包括中草药或中成药）
3）接受过紫外光治疗或长时间暴露于自然或人工紫外线辐射源(如阳光或日光浴)，和/或有意在研究期间接受这种暴露者
d. 1周，接受过其他外用疗法治疗AD（温和润肤剂除外），如皮质类固醇、钙调磷酸酶抑制剂、煤焦油（洗发水）、抗生素、中草药/中成药、漂白浴（若每周不超过2次且整个研究期间频率不变，则可以接受经稀释的次氯酸钠漂白浴）；
5. 肝功能检查，满足任意一条则需排除：天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）实验室值≥ 2 ×正常值上限（ULN）；碱性磷酸酶实验室值> 1.5 × ULN（青少年碱性磷酸酶> 1.5 × ULN且具有临床意义者）和/或胆红素实验室值> 1.5 × ULN（如果胆红素分类且直接胆红素<35%，则孤立性胆红素> 1.5 × ULN可接受）；
6. 孕期或哺乳期或计划怀孕的受试者；
7. 筛选前1年内有酗酒史或既往药物滥用史及有吸毒史者；
8. 当前或随机前12周或5个半衰期内（以时间较长者为准）使用其他研究药物或目前正在参加其他临床研究者；
9. 已知对试验药物中任一种成分过敏者；
10. 研究者认为不适宜参加本临床研究的其他情况。