DZD6008在EGFR突变的NSCLC患者中的安全性、耐受性、PK和疗效的I期研究（TIAN-SHAN2）

1.签署知情同意书。
2.年龄 ≥ 18周岁。
3.受组织病理或细胞学确诊并记录为局部进展或转移性非小细胞肺癌，不适合其它根治性治疗。
4.由认可的当地实验室确认的EGFR突变，并提供记录。
5.提供肿瘤组织样本，用于中心实验室回顾性确认EGFR突变。
6.纳入A部分剂量递增研究的受试者需经过至少一线EGFR TKI和含铂化疗充分治疗后进展或不能耐受。 B部分扩展队列1和队列2：受试者既往接受1种针对局部进展或转移性NSCLC的3代EGFR TKI标准治疗，包括：3代EGRF TKI作为一线治疗失败（进展或不耐受），或作为1或2代EGFR TKI治疗失败的后线治疗。既往使用EGFR TKI 线数≤2线，既往系统性治疗总线数≤3线。B部分扩展队列3和队列4：受试者既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性治疗。注：允许受试者接受新辅助/辅助治疗，只要相关治疗在疾病诊断为局部进展或转移性肿瘤前已结束至少6个月。
7.ECOG状态评分0-1，预期寿命 ≥12周。
8.脑转移需稳定、无需皮质类固醇激素治疗。如果脑转移患者曾接受过放射治疗或手术治疗，则在首次服用DZD6008前有≥2周的洗脱期且确保与放射治疗或手术相关的AE已恢复至≤1级。
9.存在RECIST1.1规定的可测量病灶。如受试者仅有经过放疗后的病灶，且该病灶已经明确为影像学进展并且可以测量，则可以选为靶病灶。
10.有足够的骨髓造血或其他器官脏器储备。
11.男性受试者应在参与临床研究期间至最后一次给药后的3个月内使用屏障避孕法，在参与临床研究期间至最后一次给药后的3个月内不可捐精。
12.女性受试者应在筛选时至最后一次给药后的6周内应采取避孕措施、不能进行母乳喂养、筛选时妊娠测试为阴性。

1.携带任何其他已知的EGFR突变，包括但不限于EGFR罕见突变（G719X、S768I、L861Q、20号外显子插入突变等），仅限B部分。
2. 组织学混合有小细胞肺癌（SCLC）或伴有SCLC转化。
3. 接受过以下治疗：首次服用DZD6008前4周内接受过免疫治疗或其他抗体治疗（包括EGFR靶向抗体或双特异性抗体）。首次服用DZD6008前14天内，曾接受过任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物（不包括大分子药物）的治疗方案或临床研究。在首次用药前7天内，为缓解病情而接受有限范围的放射治疗，或首次用药前28天内骨髓接受放射治疗超过30%或接受大范围放射治疗的受试者。在首次服用DZD6008前两周内，正在使用或无法停止使用已知为CYP3A强抑制剂，或在首次服用DZD6008前三周内，正在使用或无法停止使用已知为CYP3A强诱导剂药物的患者。首次服用DZD6008前14天内，正在服用或无法停用已知为CYP3A4敏感底物且窄治疗窗的药物的患者。首次服用DZD6008前1周内，正在服用或无法停用已知为质子泵抑制剂药物的患者。首次服药前4周内进行过或在治疗过程中计划进行大的创伤性手术。既往接受EGRF TKI作为初始治疗时3个月内无证据显示疾病稳定或
客观缓解，或者治疗时长短于3个月（仅针对纳入B部分队列1和2的受试者）。既往使用过EGFR TKI（仅针对纳入B部分队列3和4的受试者）。
4. 存在前期治疗引起的＞CTCAE 1级的不良事件。
5. 有脊髓压迫或脑膜转移。
6. 2年内有恶性肿瘤病史。
7. 存在严重或无法控制的系统性疾病。
8. 存在持续或活动性感染。
9. 以下任何心脏相关疾病或异常：在筛选期静息状态下12导联心电图（ECG）QTc间期（QTcF）> 470 msec。静息状态下心电图显示心率、传导或图形的任何严重异常，如完全左束支传导阻滞、三级心脏传导阻滞、二级心脏传导阻滞、PR间期 > 250 msec。任何可引起QTcF延长或心率失常的疾病或状态。
10. 既往史有间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需类固醇激素治疗的放射性肺炎或任何临床症状活跃的间质性肺病、免疫治疗相关的肺炎。
11. 难治性恶心及呕吐、慢性胃肠道疾病、吞咽药物困难或曾行肠切除术以致无法充分吸收DZD6008。
12. 正在哺乳或怀孕的女性。
13. 对DZD6008及其辅料超敏感。
14. 参与本项研究的设计、计划或执行（适用于迪哲医药的员工或在研究中心的员工）。
15. 经研究者评估认为无法进行临床试验或可能缺乏临床试验依从性。
16. 对于A部分食物影响队列，受试者如符合以下任一排除标准，则不可被纳入：无法整夜空腹10小时或无法摄入低脂、低热量膳食的受试者。I 型糖尿病患者。