一项在新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者中评价 JWK001 注射液的安全性、耐受性和初步有效性的 I/II 期临床研究

1.受试者试验前自愿签署书面知情同意书；自愿参加且能够按照
试验方案要求完成研究。
2.年龄≥50 岁且≤85 岁（以签署知情同意书日期为准），男女不
限。
3.目标眼确诊为继发于 nAMD 的中心凹下活动性 MNV（包括累
及中心凹的旁中心凹病变），并且需要进行抗 VEGF 治疗。活
动性定义为：存在视网膜内/下出血、视网膜内/下积液、视网膜
内/下高折光物质或渗漏的证据。
4.筛选前 6 个月内接受过至少 2 次玻璃体腔抗 VEGF 蛋白类药物
治疗。
5.筛选期对抗 VEGF 蛋白药物有应答（注射后 1 周时通过 SD-OCT
评估，应答定义为 nAMD 疾病活动度总体下降，如视网膜积液
量（IRF、SRF 和 CRT）、出血量和/或 BCVA 较注射前改善]，
且能够在确定应答后 14 天内接受 JWK001 注射液给药。若受试
者在窗口期内未完成 JWK001 注射液给药，可重新进行筛选，
再次筛选时受试者无需满足“入选标准（3）”和“筛选期对抗
VEGF 蛋白药物有应答”。
6.I 期每组第一例受试者的目标眼最佳矫正视力（BCVA）介于
≤20/63 和≥20/400 之间（≤63 和≥19 个 ETDRS 字母），I 期其余
受试者和 II 期受试者的目标眼 BCVA 介于≤20/40 和≥20/400 之
间（≤73 和≥19 个 ETDRS 字母）。
7.目标眼必须为人工晶状体（白内障手术后状态）。
8.8. 男性或女性受试者采取的避孕措施应当符合以下规定。
a. 男性受试者：处于性活跃期且伴侣有生育能力的男性受试
者必须同意在 JWK001 注射液注射后至少 12 个月内使用高
效避孕措施（参见“4.4.1 避孕要求”）。
b. 女性受试者：有生育能力的女性受试者（WOCBP）必须在
筛选前至少 2 周至 JWK001 注射液注射后至少 12 个月内使
用高效避孕措施（参见“4.4.1 避孕要求”）。关于 WOCBP
的定义，参见附录 2“WOCBP 定义”。未被视为 WOCBP 的
女性无需进行妊娠检测且不需要避孕。

1.目标眼中的既往或伴随疾病：
a. 目标眼存在非 nAMD 导致的 MNV 或黄斑水肿；
b. 目标眼存在除 nAMD 以外的可能影响中心视力和/或黄斑
检测的任何眼部疾病或病史（如糖尿病视网膜病变、视网
膜静脉阻塞、视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑前膜、累及黄
斑的视网膜色素上皮撕裂、玻璃体黄斑牵引综合症、视神
经疾病、中心视网膜增厚过大等）；
c. 累及目标眼中心凹的瘢痕、纤维化、萎缩、视网膜色素上
皮撕裂或裂痕；
d. 目标眼存在未控制的青光眼（定义为尽管使用抗青光眼药
物治疗，但 IOP > 25mmHg 或视凹/视神经盘比率＞0.8），
或曾接受过或计划在试验期间接受青光眼滤过性手术（如
小梁切除术、巩膜咬切术、非穿透性小梁手术等）；
e. 存在任何预计在研究期间需要进行手术干预以预防或治疗
视力丧失，或影响研究结果解释的眼部疾病；
f. 目标眼存在影响 BCVA 评估、眼底照相、SD-OCT 成像、
ICGA 成像或 FFA 成像的屈光介质混浊或瞳孔缩小。
2. 筛选前 4 周内，目标眼接受过玻璃体腔短效类固醇注射；或筛
选前 16 周内，目标眼接受过玻璃体腔长效类固醇注射；或在筛
选前 4 周内曾眼周注射类固醇类药物。
3. 筛选时目标眼存在植入物（不包括人工晶状体）。
4. 筛选前 4 周内，目标眼接受过任何内眼手术，如全视网膜激光
光凝术、黄斑激光光凝术、白内障手术和 YAG 激光后囊膜切开
术等。
5. 目标眼存在经研究者评估不适合进行视网膜下注射手术的任何
情况，如既往接受过玻璃体切割手术且眼内存在硅油、气体等
填充物。
6. 任意眼：
筛选/入组时，任何一只眼存在眼内、眼外或眼周活动性感染或
炎症证据（包括感染性眼睑炎、角膜炎、巩膜炎或结膜炎）。
7. 任何一只眼有特发性或自身免疫性葡萄膜炎史。
8. 独眼患者，定义为非目标眼 BCVA<19 个字母，或非目标眼不
存在（即单眼）。全身疾病、治疗及其他情况：
9. 存在严重过敏或已知对研究方案中的治疗或检查所用药物过
敏，包括试验药物过敏，对荧光素钠过敏。
10. 筛选前 24 周内发生过心肌梗死、脑血管意外或短暂性脑缺血
发作。
11. 血糖控制不佳的糖尿病患者（糖化血红蛋白≥8%）。
12. 高血压控制不佳者（定义为接收降压药物后，受试者坐位时收
缩压>160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg）。
13. 肝肾功能水平异常：
a. 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）>2.5×
正常值上限（ULN），或总胆红素（TBIL）>1.5×ULN。
b. 肾功能：血肌酐> 1.5×ULN。
14. 凝血功能异常：
a. 凝血酶原时间（PT）>1.5×ULN，或活化部分凝血活酶时间
（APTT）>1.5×ULN。
b. 筛选前 12 周内有活动性弥漫性血管内凝血或明显出血倾
向。
15. 存在以下情况之一：研究者认为可能影响患者参加研究的或影
响研究结果的需要系统性治疗的活动性感染；乙肝表面抗原阳
性，且 HBV-DNA 拷贝数>ULN；丙型肝炎病毒（HCV）抗体
阳性，且 HCV-RNA 拷贝数>ULN；梅毒螺旋体抗体阳性;人类
免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性。
16. 有确诊的全身性免疫性疾病（如强直性脊柱炎、系统性红斑狼
疮等）或正在接受免疫抑制剂或免疫增强剂治疗者。
17. 现患任何无法控制的临床疾病（如艾滋病，活动性肝炎，严重
的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病等）。
18. 18. 恶性肿瘤病史，但除外以下情况：
a. 已根治且 5 年内无复发者。
b. 已根治且经研究者评估为无复发可能的恶性肿瘤，如宫颈
原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和浅表膀胱癌等。
19. 抗 AAV8 中和抗体滴度≥1:1000 的患者。
20. 筛选前 2 周至入组前使用过抗病毒药物（非眼部的局部用药除
外）；或计划在 JWK001 注射液注射后 1 个月内使用抗病毒药
物（非眼部的局部用药除外）。
21. 计划在入组后持续使用 “6.3.3 禁止使用的治疗”规定的治疗。
22. 既往接受过任何形式的基因治疗和细胞治疗。
23. 妊娠、哺乳期女性。
24. 筛选前 4 周（若试验用药物半衰期长，其 5 个半衰期时间 > 4
周者，则为 5 个半衰期）内参加过任何药物（不包括维生素和
矿物质）临床试验者。
25. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。