一项评价Kylo-11的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

1.对试验内容、试验药物、试验过程等充分了解，能够与研究者良好沟通，愿意遵从研究规定，并自愿签署知情同意书；
2.年龄在18至55周岁（含边界值）之间，男女不限；
3.体重指数（BMI）＝体重（kg）/（身高）2（m2），BMI在 19.0 ~ 30.0 kg/m2（含边界值）；男性志愿者体重≥ 50 kg，女性志愿者体重≥ 45 kg；
4.队列1-6：筛选期检查Lp(a)为 30 ~ 90 mg/dL或75 ~ 200 nmol/L（含边界值）；队列7：筛选期检查Lp(a)为>90mg/dL或>200nmol/L；
5.女性受试者（除接受过外科手术绝育、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术者）必须在筛选期和试验首次给药前（D-1）血妊娠检查呈阴性；育龄女性受试者必须同意整个研究期间内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子、且必须使用有效的避孕方法（附录1）；
6.男性受试者，如果未经外科手术绝育，则必须同意整个研究期间内不得捐赠精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，除让女性伴侣使用有效的避孕方法外，还必须愿意使用避孕套（附录1）；
7.愿意且能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表和限制条件。

1.既往或当前存在重大或具有临床意义的疾病/异常，包括但不限于心血管、呼吸、消化道、肝脏、泌尿、血液学、内分泌、代谢、免疫、皮肤或精神神经系统慢性疾病史，也包括经研究者确定的与临床相关的过去3个月内任何急性疾病或可能影响研究进行的外科手术，或研究者认为存在安全性问题或影响PK评价的疾病者；
2. 患有肝脏、肾脏或其他已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的后遗症；
3. 当前患有需要全身系统性使用抗生素、抗真菌药、抗寄生虫药或抗病毒药的感染性病症；
4. 有任何恶性肿瘤疾病史或吉尔伯特综合征者；
5. 筛选期经Bazett公式（附录2）校正的QT间期（QTcB），男性> 450 msec，女性> 470 msec者（静息状态下3次读数的均值）；
6. 乙肝表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体特异抗体任意一项为阳性者；
7. 在试验首次给药之前的12个月内有酗酒史；或者每周饮酒超过14单位酒精（1单位= 360 mL啤酒、45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或给药前酒精呼气检测结果呈阳性者；
8. 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，或筛选期尿尼古丁检测阳性者；
9. 筛选前3个月内有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或尿液多项毒品联合检测阳性者；
10. 首次给药前14天内服用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品者或其他可以明确影响血脂水平的医疗措施，或者末次用药距离试验用药品给药不足5个半衰期（以较长时间为准）者；
11. 筛选时有未控制的高血压（定义为筛选时血压> 140/90 mmHg）者；
12. 经证实具有临床意义（需要干预，例如，急诊室就诊，肾上腺素给药）的过敏反应（例如，食物、药物或特应性反应、哮喘发作），或研究者认为其会干扰受试者参与试验的能力者；
13. 已知对试验用药品或类似药物或辅料过敏者；
14. 妊娠、哺乳期女性、试验筛选前14天内发生无保护措施的性行为的女性受试者；
15. 在试验首次给药前3个月内献血或失血≥ 400 mL者；或计划在研究期间献血或输血者；或在试验首次给药1年前接受输血者；
16. 在试验首次给药之前3个月内参与过任何药物、疫苗或器械临床试验并使用了研究药物、疫苗或器械者；
17. 筛选前6个月内发生凝血功能障碍、出血倾向，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）或血小板计数超出实验室正常参考值范围，且研究者判断具有临床意义者；
18. 筛选前6个月内有卒中或心肌梗死病史（无论是否同时使用抗凝药物）者；
19. 存在以下任何实验室检查异常的受试者：
a) 国际标准化比值（INR）> 1.5×正常值上限（ULN）；
b) 心肌肌钙蛋白（肌钙蛋白I）> ULN；
c) 估计的肾小球滤过率（eGFR）< 90 mL/min/1.73 m2（根据CKD-EPI公式计算，公式详见附录3）或肌酐水平> ULN，且经研究者判断有临床意义；
d) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5×ULN；
e) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 1.5×ULN；
f) 肌酸激酶（CK）> 2.5×ULN；
20. 不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者；
21. 在筛选或入住前72小时内进行剧烈活动者；
22. 研究者认为受试者有不适合该研究的其他情况。
注：排除标准1、3、7、8、9、10、18和21在筛选期和D-1入住研究中心时通过问诊信息评估；排除标准2、4、12、13、14、15、17和20在筛选期通过问诊信息评估；排除标准16在筛选期和D-1入住研究中心时通过问诊信息，并结合联网筛查评估。