评价重组 Exendin-4-Fc 融合蛋白注射液的安全性、耐受性研究

1.签署知情同意书时年龄为18-70周岁（包括界值）的男性或女性；
2.根据世界卫生组织（WHO）1999年颁布的糖尿病诊断标准确诊T2DM至少12周；
3.筛选前接受饮食和运动干预至少12周；
4.筛选前12周内未接受过任何降糖药物治疗（包括口服及注射类药物、以降糖为目的的中成药、中药饮片或草药，或试验性抗糖尿病产品等），且筛选前1年内胰岛素连续使用≤7天；
5.筛选时HbA1c≥7.5%且≤11.0%（本地实验室）且随机前1周（V3）HbA1c≥7.0%且≤10.5%（中心实验室）；
6.筛选时FPG≤13.9 mmol/L（本地实验室）且随机前1周（V3）FPG≤13.9 mmol/L（中心实验室）；
7.筛选时和随机前（V4）BMI≥19.0 kg/m2且≤35.0 kg/m2；
8.对试验目的充分了解，愿意签署书面知情同意书（ICF），能够和研究者进行良好沟通，并能理解和遵守本研究规定的各项要求。

1.符合WHO诊断标准（1999年）的1型糖尿病患者或既往确诊其他类型糖尿病（如胰腺损伤所致糖尿病、库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病等）患者；
2. 既往有自身免疫病史（包括但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和血管炎）且经研究者判断可能对试验药物研究结果产生影响；
3. 既往有严重的糖尿病慢性并发症病史（如增殖性视网膜病变或黄斑水肿、痛性糖尿病神经病变、糖尿病足等）；
4. 筛选时或随机前1周（V3）伴有未能以稳定药物剂量（指剂量稳定3个月或以上）控制的甲状腺功能异常，无需治疗的亚临床甲减除外；
5. 既往有甲状腺髓样C细胞增生、局灶性增生或癌变（包括偶发性、家族性或局部的多发性内分泌腺瘤（MEN）2A或2B型综合征）的任何个人或家族病史；
6. 筛选前或随机前患有慢性胰腺炎或急性胰腺炎；
7. 筛选前6个月内至随机前发生过糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征等糖尿病急性代谢紊乱；
8. 筛选前5年内有任何类型的恶性肿瘤（无论治愈与否）；
9. 既往有明确诊断的精神疾病病史；
10. 筛选前3个月内至随机前患有严重感染或正处于感染急性期，或严重外伤、进行过重大手术，经研究者判断不宜参加本研究；
11. 经研究者判断患有严重的胃排空异常疾病（如：严重糖尿病胃轻瘫或胃出口梗阻）、进行过胃旁路术（肥胖症治疗）或长期服用对胃肠动力有直接影响的药物；
12. 筛选前6个月内至随机前，发生过以下心血管事件：需要住院治疗的不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗（诊断性血管造影可以入组）、心力衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅲ或IV级的充血性心力衰竭）、房性或室性心律失常（如：心房颤动、室性心动过速、长QT间期综合征）、心脏起搏器或去纤颤器移植、短暂性脑缺血发作或脑血管意外（卒中）；
13. 筛选前3个月内至随机前发生过3级低血糖事件，或筛选前1年内出现反复发作（≥3次）的3级低血糖事件；
14. 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：GLP-1 受体激动剂、GLP-1 类似物、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂或任何其它肠促胰岛素类似物治疗（如：艾塞那肽、度拉糖肽、利拉鲁肽、西格列汀、维格列汀等）；
15. 筛选前 2 周内或随机前使用过全身性糖皮质激素治疗（吸入性或局部外用糖皮质激素治疗除外）；
16. 筛选前 1 年内或随机前使用过任何免疫抑制剂，或者使用过经研究者判断可能对试验药物研究结果产生影响的药物；
17. 筛选前 3 个月内，接受医学或非医学性体重管理，包括未经批准的体重管理药物或产品，或筛选前 3 个月内体重变化幅度≥5%（以受试者自述为准），或随机前（V4）与筛选时（V1）相比体重变化幅度（增重或减轻）≥5%；
18. 筛选前 3 个月内至随机前使用的调脂药物（如他汀类、贝特类药物）剂量不稳定；
19. 筛选时病毒学检查：乙型肝炎表面抗原阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）>正常值上限（ULN）、或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV-RNA）>ULN、或梅毒抗体（TP-Ab）阳性；或人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性；筛选前或随机前患有急性或慢性肝炎、有严重的肝病症状和体征（患有非酒精性脂肪肝的患者除外）；
注：仅 HBsAg 阳性者需检测 HBV-DNA，仅 HCV 抗体阳性者需检测 HCV-RNA。
20. 筛选时或随机前（V4）血压控制不佳（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；
21. 筛选时或随机前 1 周（V3）实验室参数在下列任一范围内：
a) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.5×ULN；
b) 降钙素≥50 pg/mL；
c) 淀粉酶和/或脂肪酶>1.5×ULN；
d) 甘油三酯≥5.65 mmol/L（500 mg/dL）；
e) 男性受试者血红蛋白<12 g/dL（<120 g/L），女性受试者血红蛋白<11 g/dL（<110 g/L）；
f) 估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73m2 或尿蛋白≥++；
22. 筛选时或随机前（V4）12-ECG 存在有临床意义的异常且需要接受治疗或密切随访（如 II 度或 III 度房室传导阻滞、房颤、房扑、预激综合征等）；筛选时或随机前（V4）Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）>450 毫秒（男性）或 QTcF>470 毫秒（女性）；
23. 筛选时妊娠或哺乳期女性受试者，或受试者（包括男性受试者的女性伴侣）自签署知情同意书前 1 个月内至末次给药后 3 个月内有生育计划或捐精计划，或有生育可能的受试者拒绝采取可靠的避孕措施进行避孕；
24. 经研究者判断存在严重的药物过敏史或特应性变态反应性疾病史，或已知对试验药物或其制剂辅料存在过敏反应或超敏反应，或对恩格列净和二甲双胍或其制剂辅料均存在过敏反应或超敏反应；
25. 筛选前3个月或其他干预性临床研究的试验用药品5个半衰期（t1/2）（以时间长者为准）内参加过任何干预性临床研究（若其他干预性研究筛选失败可以参与本研究）；
26. 筛选前3个月内有献血史（≥400 mL）或失血≥400 mL，或在研究期间计划献血；
27. 筛选前6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；
28. 筛选前12个月内有药物滥用史（定义为大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起身体和精神依赖性）；
29. 研究者判断，受试者不能遵从本方案要求，如在研究期间不能坚持饮食和运动干预，不能按照方案要求用药与进餐，不能及时进行自我血糖监测（SMBG）并进行记录；
30. 因其他原因而不能完成本研究，或经研究者判断具有其他不宜参加试验的情况。