ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的的 I 期剂量递增及在晚期神经内分泌癌患者中的 II 期剂量扩展临床研究

1.对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
2.签署知情同意书时年龄≥18 且≤75 周岁，男性或女性；
3.经组织病理学或细胞学证实的晚期实体瘤患者，同时需满足：PART2：仅晚期神经内分泌癌患者，不包括小细胞肺癌或复合型小细胞肺癌；既往经含铂方案治疗后不耐受、复发或进展。
4.新鲜活检或24 个月内合格的存档肿瘤组织样本，用于检测DLL3 和CD3 表达水平；
5.东部肿瘤协作组体能状态评分：0~1 分；
6.预计生存时间超过3 个月；
7.已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平；
8.男性受试者和女性受试者及伴侣，均必须在研究期间及末次治疗后6 个月内采取至少1 种有效的避孕方法；
9.根据RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶。对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，方可将该病灶纳入靶病灶。

1.接受以下任何治疗的患者：
1.1既往联合或序贯使用过靶向DLL3 或CD3 的药物；
1.2 首次给药前4 周内接受过大型手术、化疗、生物治疗、内分泌治疗、大分子靶向治疗或未上市药物治疗。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向药物距首次使用研究药物≤2 周；
1.3首次给药前14 天内服用全身免疫抑制药物，如皮质类固醇；
1.4首次给药前4 周内使用任何针对病毒感染的活疫苗。
2. 入组前6 个月内患有脑梗死、脑出血的患者；
3. 既往患有癫痫、痴呆、帕金森病、精神疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病史的患者；
4. 在研究药物首次给药前14 天内接受过输血、促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、输注白蛋白及肾脏替代治疗者；
5. 给药前1 周内，符合下列任何一项或多项标准：
5.1血常规：中性粒细胞计数＜1.5×10^9 /L，血小板＜100×10^9 /L，或血红蛋白<90 g/L；
5.2 肝功能：谷丙转氨酶或谷草转氨酶≥3×ULN，肝转移患者ALT 或AST≥5×ULN；总胆红素≥1.5×ULN，肝转移患者TBIL≥2×ULN；白蛋白＜30 g/L；
5.3肾功能：血肌酐≥1.5×ULN 且肌酐清除率＜50 mL/min；
5.4国际标准化比率>1.5，或活化部分凝血酶原时间＞1.5×ULN 。
6. 病史、计算机断层扫描或磁共振成像检测提示存在中枢神经系统转移灶；
7. 有难以控制的第三腔隙积液，需要反复引流，经研究者判断不适合入组；
8. 既往接受抗肿瘤免疫治疗时，出现过严重的、危及生命的免疫介导性不良事件或输液相关反应，包括导致永久停药的事件；
9. 患有严重的心血管疾病，包括但不限于以下情况：
9.1首次给药前6 个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛，接受过冠状动脉成形术或支架；
9.2纽约心脏病协会至级充血性心力衰竭或左室射血分数＜50% 或正常值下限；
9.3未能控制的高血压；
9.4基线期心电图QTcF 间期延长。
10. 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎、重症肌无力、抗磷脂抗体综合征、韦格氏肉芽肿症、格林 巴利综合征或多发性硬化；
11. 先天性或获得性免疫缺陷症患者；当前存在活动性感染，且需要接受系统性抗感染治疗。
12. 间质性肺部疾病或活动性非感染性肺炎者；
13. 首次给药前五年内患有任何其他恶性肿瘤；
14. 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
15. 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史；
16. 在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者；
17. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。