单次和多次口服HRS-5346片在健康受试者的安全性、耐受性与药代动力学、药效学及食物影响的 I 期临床研究

1.理解试验的具体流程，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书；
2.签署知情同意书当日年龄≥18 且 ≤ 55岁（含边界值）；
3.男性受试者体重≥ 50 kg，女性受试者体重≥ 45kg，BMI在19~30 kg/m2范围内（含边界值）；
4.受试者（包括伴侣）愿意自签署知情同意书开始至最后一次研究药物给药后6个月内自愿采取有效避孕措施；女性受试者血妊娠试验必须为阴性，且为非哺乳期；
5.生命体征、体格检查及实验室检查等正常或异常无临床意义。

1.患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学及代谢异常等任何临床严重疾病者或能干扰试验结果的任何其他疾病或病史或任何经研究者判断有临床意义的显著的实验室异常；
2. 既往有恶性肿瘤病史；
3. 在服用研究药物前14天内服用了任何处方药、非处方药及中草药，或者筛选时在药物5个半衰期以内者；计划在试验期间服用非本研究试验药物者；
4. 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，或者筛选前尚在药物5个半衰期以内者（两条标准均满足时，以时间较长的标准为主）；
5. 受试者过去12个月内接受siRNA，或近半年接受反义寡核苷酸药物；
6. 筛选期超敏C反应蛋白升高>1.5 倍正常上限，或凝血酶原时间/国际标准化比值（PT/INR）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）>1.25倍正常上限；
7. 筛选期传染病筛查（包括乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）检查结果阳性者；
8. 12-导联心电图异常且有临床意义者，或心电图QT间期（QTcF）男性> 450 ms，女性> 470 ms；
9. 给药前1个月内献血或失血总量≥ 200 mL，或者给药前3个月内献血或失血总量≥ 400 mL，或在8周内接受过输血者；
10. 给药前3个月内有严重感染、严重外伤或外科大手术者；计划在试验期间及结束两周内接受手术者；
11. 可疑对研究药物或研究药物中任何成分有过敏史者，过敏体质或既往有严重药物过敏病史者；
12. 既往存在采血困难或不能耐受静脉穿刺，如晕针、晕血者；
13. 肾小球滤过率（eGFR）低于GFR 60 mL/min/1.73 m2；
14. 给药前三个月内平均每天吸烟≥ 5支；给药前一个月内平均每天摄入的酒精量超过15 g；
15. 筛选访视药筛检查阳性或酒精呼气试验阳性；
16. 研究者认为受试者不适合参加本试验的其他情况。