奥曲肽长效注射液对照善龙在胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NET）患者中的临床试验

1.年龄≥18周岁的男性和女性参与者
2.经组织病理确诊的胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NET）患者。
3.参与者有可测量病灶（根据RECIST 1.1标准，以各研究中心评估为准）；
4.既往接受≤2种系统抗肿瘤药物治疗；
5.在未使用药物治疗的情况下，无肝转移时，谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5倍ULN；肝转移时ALT，AST和ALP ≤5倍正常值上限（ULN）；参与者血清总胆红素≤正常值参考范围上限（ULN）的1.5倍；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥90×109/L和血红蛋白≥ 9g/dL；国际标准化比（INR）≤1.5倍ULN且部分活化凝血酶原时间（APTT）≤ 1.5倍ULN；
6.ECOG体能状态评分≤1
7.预期生存期超过3个月；
8.对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；
9.育龄女性应为同意在研究期间和研究结束后3个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期参与者；男性应同意在研究期间和研究期结束后3个月内必须采用避孕措施参与者且无捐精计划。

1.不受控制/严重腹泻伴明显脱水；
2. 在过去5年内患有其它恶性肿瘤，根治术后的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或宫颈原位癌除外；
3. 在首次给药4周内接受过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂或多靶点酪氨酸激酶（TKI）抑制剂治疗；在首次给药前1周内接受过醋酸奥曲肽皮下或静脉短效给药治疗；
4. 在首次给药前4周内接受过干扰素；在首次给药前4周内接受过化疗；筛查前12个月内经动脉化疗栓塞治疗神经内分泌瘤；既往曾接受过肽受体放射性核素（PRRT）；在首次给药前4周内接受过放射疗法、抗肿瘤中药治疗、肝动脉介入栓塞、肝转移灶冷冻消融术或射频消融术及其它系统性抗肿瘤药物治疗；或者筛选前30天内参加过其他临床试验；
5. 筛选前28天内实施过外科手术（活检术除外）或者手术切口没有完全愈合；
6. 糖尿病参与者糖化血红蛋白> 8.5%；
7. 筛选时有症状性胆石症或者有症状性胆石症病史，但并未进行手术治疗；
8. 具有活动性脑转移和或癌性脑膜炎，符合如下任何一条标准即认为活动性脑转移：
a) 既往脑转移患者，首次使用试验用药品前4周内影像学检查显示原病灶进展，和或出现新发脑转移病灶；
b) 中枢神经系统转移相关临床症状未恢复至基线；
c) 首次使用研究药物前4周内使用皮质醇类、放疗等药物控制中枢神经系统转移症状；
9. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE V5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经病变或功能障碍等）；
10. 任何临床显著的不受控制的神经系统、胃肠系统、肾脏系统（血肌酐＞1.5 ULN）、肺部或其它显著疾病，经研究者评估，认为需排除；
11. 活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染（乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性且HBV DNA拷贝数≥1×104拷贝数/ml或≥ 2000 IU/ml，丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限），人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，梅毒螺旋体抗体阳性；
12. 对与受试药物具有类似化学结构的药物或配方中使用的任何辅料有过敏史；
13. 存在任何重度和/未能控制的疾病的参与者，包括：1）血压控制不理想（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）参与者；2）患有I级以上心肌缺血或心肌梗塞、有症状或控制不佳的心律失常或有先天性长QT 综合征的个人或家族病史【包括男QTc ≥450ms（男），QTc ≥470ms（女），QTc计算采用Fridericia校正公式】及≥2级充血性心功能衰竭【纽约心脏病协会（NYHA）分级】；3）未能控制的严重感染（首次给药前2周需要口服或静脉全身抗感染治疗，无并发症的尿路感染和上呼吸道感染除外）；4）既往或目前有严重的出血（3个月内出血>30ml）、咳血（4周内>5ml的新鲜血液）或者12月内发生血栓栓塞事件（包括短暂性脑缺血发作）；
14. 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑参与者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态或者将会影响研究结果的解读