评估CUD005注射液在肝硬化患者中安全性和有效性的Ⅰ期临床研究

1.受试者自愿参加试验，并签署知情同意书；
2.年龄≥18周岁且≤75周岁，男女不限；
3.不限定病因，经病理组织学/内镜/影像学检查确诊为肝硬化并处于失代偿期的受试者；
4.经充分病因治疗后肝硬化仍存在或进展的患者；
5.终末期肝病模型（MELD）评分为10-16分（包含临界值）；
6.肝硬化Child-pugh分级为B级（7~9分，包含临界值）；
7.血管通路通畅，可实施外周血单个核细胞采集者；
8.受试者能够和研究者进行良好的沟通，配合随访工作，并且理解和遵守本项试验的各项要求者。

1.对细胞治疗、类固醇类及试验中使用的相关药物过敏；
2. 既往有或正在发生的任何肿瘤疾病的患者；
3. 既往有器官移植或有组织再生治疗史的受试者；
4. 既往诊断肝细胞癌或诊断的不确定病例（异常增生或者不确定结节的受试者除外）；
5. 存在任何活动性、已知或可疑的自身免疫性疾病者（包括但不限于：重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肠炎、多发性硬化、血管炎、肾小球肾炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺功能亢进者等）；
6. 单采前4周内，使用过皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或其他等效激素）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许短期吸入或局部使用皮质类固醇，以及剂量≤ 10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代疗法；
7. 单采前3个月内或签署知情同意书时诊断为2级及以上的肝性脑病者（根据2018年肝硬化肝性脑病诊疗指南修订的HE分级标准）；
8. 筛选期，病毒学检查显示HIV或梅毒抗体阳性者；
9. 筛选期，乙肝表面抗原阳性者（HBV-DNA 定量＜20IU/mL时除外）；或抗HCV抗体阳性者（HCV-RNA定量＜12IU/mL时除外；
10. 经过适当干预无法控制的腹水或胸腔积液，需要频繁穿刺引流者（每月一次或者更加频繁）或治疗前2周内接受过胸、腹水引流者，仅影像学显示少量腹水或胸腔积液除外；
11. 既往或目前有特发性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎（仅影像学显示，无需激素治疗者可以入组）、药物性肺炎，或筛选期影像学检查显示活动性肺炎；
12. 未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：①NYHA 2级以上心功能不全②不稳定型心绞痛③1年内发生过急性心肌梗死④有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
13. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg）；
14. 筛选期检查符合以下标准：
① PLT＜50 ×10^9/L；
② 甲胎蛋白超过正常上限的2倍，或ALT >正常值的5倍；
③ 血清白蛋白＜30g/L；
④ INR＞1.5或PT延长超过正常值+5秒或更长时间。
15. 发生以下任一出血情况：
① 既往有门静脉高压出血（已经进行脾切除或贲门周围血管断流术的患者除外）；
② 单采前1个月内有需要住院的活动性出血发作；
③ 单采前1个月内发生消化道出血史或明确的胃肠道出血或有食管和/或胃静脉曲张导致的出血事件；
④ 已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病、凝血机能障碍等）。
16. 单采前1个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
17. 单采前3天使用抗凝剂或抗血小板药物；
18. 单采前2周内受试者有活动性感染，或治疗前7天内有不明原因发热≥ 38.5℃，或单采前白细胞计数≥15×10^9/L，或持续使用抗生素者；
19. 孕妇及哺乳期妇女，目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满6个月；
20. 育龄期女性受试者（或男性受试者）拟在试验期间（自签署知情同意开始 ）至给药结束后30天内有生育欲望，拒绝采取有效的避孕措施者；
21. 筛选前4周内参加过其他药物或器械临床研究；
22. 筛选前1个月（30天）内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）者；
23. 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重的伴随疾病（如严重的糖尿病、精神疾病、吸毒等），有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集；
24. 研究者认为不适合入选或影响受试者参与或完成研究的其他因素。