TQB2450联合安罗用于放化疗后局限期小细胞肺癌

1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2.年龄：18~75周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-1分；预计生存期超过6个月；体重>40 kg；
3.经病理学证实的局限期小细胞肺癌患者（按照美国退伍军人肺癌协会Veterans Administration Lung Study Group, VALG 分期）；
4.通过具有诊断质量的颈部、胸部、腹部、盆腔增强CT和颅脑平扫+增强MRI检查，没有转移性疾病证据（开始放化疗前推荐行PET-CT检查，若放化疗前未行PET-CT检查，则应行骨扫描检查；化放疗结束后筛选期必须行PET-CT检查以排除转移）；
5.预计在研究过程中无需进行肿瘤切除（不适宜手术患者或者不愿意手术患者皆可）；
6.⑴ 接受4 个周期的含铂化疗同步或序贯放疗，这些治疗必须在随机分组和研究药物首次给药前1 至42 天内完成 ⑵ 根据各研究中心的标准治疗方案，化疗方案必须含有顺铂/卡铂药物和静脉给药的依托泊苷。⑶ 对于标准QD放疗方案，接受的总放射剂量为60 Gy±10%（6周方案），对于超分割BID放疗方案，接受的总放射剂量为45 Gy（3周方案），剂量计算以计划靶区（PTV）为准。鼓励各研究中心遵循以下危及器官放射剂量：① 平均肺部剂量<20 Gy和/或V20必须<35%；② 心脏V50 <25% ⑷如果使用同步CRT，胸部放疗必须在不晚于第3周期化疗第一天开始；⑸如果使用序贯放疗，则应在胸部放疗前至少进行2 个周期的诱导化疗，化疗周期结束和放疗开始之间的时间间隔不得超过35天；
7.放疗技术采用三维适形放疗、适形调强放疗、断层放射治疗等精准放疗技术；
8.患者在接受根治性以铂类药物为基础的放化疗后必须达到CR、PR或SD，并且不能出现疾病进展；
9.根据研究者判断和各研究中心标准治疗允许给予预防性脑部放疗（PCI），必须在完成CRT后进行，但允许末次化疗时定位；
10.患者尽量提供肿瘤组织以进行 PD-L1 表达水平测定。可以提交任何可用的肿瘤组织样本：组织学或细胞学样本（如果无法获得组织样本）。还必须提供上述标本的相关病理报告；
11.患者在放化疗前，根据RECIST 1.1标准证实具有至少一个可测量病灶；
12.具有足够的PFT，定义为FEV1 > 50%的预测正常呼气量且DLCO > 40%的预测正常值。对于没有DLCO测量值的受试者，如果在室内空气中测得的脉搏血氧饱和度（O2饱和度）≥ 90%，则被认定为具有足够的氧气运输;
13.5.实验室检查需满足： a) 血常规检查标准： 血红蛋白（HGB）≥90 g/L；中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥ 90 ×109/L 。总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限 (ULN) ；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN；血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN或肌酐清除率 (Ccr) ≥60ml/min；血清白蛋白（ALB）≥30 g/L；尿常规提示尿蛋白<++；若尿蛋白≥++，需证实24小时尿蛋白定量≤1.0 g；
凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；心脏彩超评估：左室射血分数 (LVEF) ≥50%；
14.育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者。

1.肿瘤疾病及病史：a) 3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：其他恶性肿瘤无任何治疗情况下达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的甲状腺癌、子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]；
b) 组织病理学或细胞病理学证实的复合型小细胞肺癌；
c) 具有已知中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者；
d) 有恶性胸腔积液、心包积液；
e) 影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者
2. 既往抗肿瘤治疗：a) 研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
b) 开始治疗前30天内接受过具有免疫调节功能作用的药物（如，白介素-2、胸腺肽、香菇多糖等）治疗的患者；
c) 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一种刺激性或共抑制性T细胞受体（例如CTLA-4、OX 40、CD137）的药物治疗；
d) 既往使用过贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼等抗血管生成药物；
e) 接受超过4 个疗程的化疗。除依托泊苷和铂类治疗外，不允许其他化疗方案；
f) 由于任何既往治疗引起的高于CTCAE 1级以上的未缓解的毒性反应（不包括前期放化疗引起的听力丧失、脱发、疲乏和淋巴细胞数目异常）；
g) 既往放化疗后出现≥2 级肺部炎症的受试者
3. 合并疾病及病史：
a 肝硬化、活动性肝炎；活动性肝炎 2. 6个月内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞等；3. 经两种以上的药物治疗，血压控制仍不理想 d 具有影响口服药物的多种因素e 出血风险 f 免疫缺陷病史g 糖尿病控制不佳 h 活动性或未能控制的严重感染 i 入组前1年内患有活动性结核的患者；1年以前有活动性肺结核感染病史的受试者，需提供明确治愈证据方可入组；若筛选期疑似为结核，需通过胸片或胸部CT、痰液以及临床症状排除后方可入组 j 有严重过敏性疾病、严重药物过敏史，已知对大分子蛋白制剂或TQB2450注射液或者安罗替尼胶囊处方中任何组分过敏者 k 患有癫痫并需要治疗者 l 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者
4. 存在颅脑增强MRI检查禁忌症者；
5. 研究治疗开始前28天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种
6. 首次用药前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验，只筛选未用药者不受4周时间限制；
7. 根据研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响完成研究的情况；