评价HST101（莱达西贝普）在中国高胆固醇血症患者中的有效性和安全性研究

1.在进行任何研究特定程序之前完成书面知情同意并签署知情同意书（ICF）；
2.筛选访视时年龄≥18岁的男性或女性研究参与者；
3.体重≥40 kg和体重指数（BMI）为18~35 kg/m^2（含）；
4.首次给药前，已接受至少4周稳定饮食控制和稳定剂量的口服降脂药物治疗(包括中等或高强度他汀类药物，联合或不联合使用依折麦布/海博麦布等）的患者；无法耐受他汀类药物或任何其他允许口服的降脂药物患者，只要研究期间用法用量保持稳定也允许入组；
5.ASCVD患者或ASCVD超（极）高危人群，包括根据DLCN标准诊断为HeFH的患者，筛选时空腹LDL-C（通过Friedewald公式计算）≥1.8 mmol/L（≥70 mg/dL），且TG≤4.52 mmol/L（400 mg/dL）；对于ASCVD高危人群，包括确诊或可能性大/可能诊断为HeFH的患者，筛选时，空腹LDL-C（通过Friedewald公式计算）≥2.6 mmol/L（≥100 mg/dL），且TG≤4.52 mmol/L（400 mg/dL）；
6.允许使用过PCSK9单抗的患者入组，但需要满足洗脱条件，即筛选前10周内未使用过依洛尤单抗（给药剂量420 mg Q4W）；筛选前6周内未使用过阿利西尤单抗[给药剂量75 mg或150 mg 每2周一次给药（Q2W）]或依洛尤单抗（给药剂量140 mg Q2W）；
7.具有生育能力的女性在末次筛选访视时妊娠试验必须呈阴性，并且同意在研究期间和试验药物末次给药后3个月内必须采取高效的避孕措施；
8.男性研究参与者同意在研究期间和试验药物末次给药后3个月内必须采取高效的避孕措施。

1.临床上和/或遗传学上诊断为HoFH；
2. 筛选访视时估算的肾小球滤过率（eGFR）<30 ml/min/1.73 m2（根据改良MDRD公式计算）；
3. 患有活动性肝病或肝功能障碍或筛选时丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5×ULN（如果结果显示ALT或AST不超过3×ULN，可在筛选期复查一次，以确认合格性）；
4. 未得到有效控制的甲状腺疾病，包括甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进；若疾病得到良好控制，应在筛选访视前稳定治疗至少3个月；
5. 未得到有效控制的1型或2型糖尿病，定义为空腹血糖≥11.0 mmol/L（200 mg/dL）且糖化血红蛋白（HbA1c）≥9%；
6. 首次给药前3个月内未得到有效控制的严重心律失常、MI、不稳定型心绞痛、PCI、CABG、植入式心律转复除颤器或双心室起搏器植入、主动脉瓣手术或卒中；
7. 计划研究期间进行心脏手术或血运重建；
8. 无法遵守研究方案要求的研究访视或程序；
9. 妊娠期或哺乳期女性；
10. 纽约心脏病协会（NYHA）Ⅲ-Ⅳ级心脏衰竭；或研究参与者在过去的12个月内通过标准评估方法评估（例如，超声心动图、心脏磁共振成像、计算机断层扫描血管造影），末次记录显示左心室射血分数<30%；
11. 未得到有效控制的高血压，即重复测量（间隔5分钟重复测量）坐位SBP≥160 mmHg或DBP≥100 mmHg；
12. 不明原因的肌酸激酶（CK）>5×ULN（若怀疑与运动或异常活动有关，允许重复检测一次）；
13. 首次给药前2个月内接受低密度脂蛋白分离或血浆置换；
14. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体血液筛查阳性；
15. 根据病史，在筛选前6个月内有处方药滥用、违禁药物使用（包括毒品）或酒精滥用史（即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位；1标准单位含14 g酒精，相当于360 ml啤酒或45 ml酒精量为40%的烈酒或150 ml葡萄酒）；
16. 有任何重大药物过敏史，包括蛋白质生物制品[包括但不限于单克隆抗体（mAbs）、疫苗]过敏史；已知或极有可能对试验药物HST101中所含的活性成分或任何辅料过敏；
17. 研究参与者自另一项临床试验（药物或器械）结束不满30天或少于5个半衰期（药物），以较长者为准；
18. 首次给药前30天内献血（包括血液制品）或失血≥400 ml，或随机分组前4周内输血；
19. 研究者认为患有任何其他重大临床疾病或精神心理性疾病，或研究者出于安全考虑认为其不适合参加本研究。