一项评估 Risankizumab 皮下诱导治疗中度至重度活动性克罗恩病的不良事件和疾病活动度变化的研究。

1.在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者或其法定代理人必须自愿签署经独立伦理委员会/机构审查委员会 (IEC/IRB) 批准的知情同意书并注明日期。
2.申办方和/或研究中心的工作人员及其家庭成员不得入组本研究。
3.受试者愿意并能够遵守本研究方案中规定的程序。
4.年满 18 周岁的成人患者（受试者还必须符合当地法律规定的法定成年年龄）。
5.实验室检查值在研究药物首次给药前的筛选期内符合研究方案提及的标准
6.基线前至少 3 个月确诊 CD。经研究者评估，受试者必须有与 CD 诊断一致的相应的活检结果记录。
7.受试者需符合以下疾病活动度标准：
-基线时 CDAI 评分为 220-450 分
-有内镜下粘膜炎症证据：回结肠或结肠疾病的克罗恩病简化内镜评分 (SES-CD) ≥6 或病变局限于回肠的 SES-CD ≥4。所有符合标准的评分均需排除狭窄病变，并由盲态中心审阅者确认。
8.根据筛选期的病史采集、体格检查、实验室检查以及 12 导联心电图 (ECG) 检查的结果，研究者判断受试者的健康状况良好。
9.在过去 6 个月内，受试者不得有具有临床意义的药物或酒精滥用。
10.受试者不得有对研究药物组分（及其辅料）和/或其他同类产品存在过敏反应或显著敏感性的病史。
11.受试者在随机分配前 12 周内不得进行过任何重大手术，或不得计划在研究期间进行任何重大手术（例如，髋关节置换、动脉瘤切除、胃结扎）。
12.受试者不得存在以下证据：
-乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，定义如下：
-HBV：HBc Ab 阳性 (+) 受试者（以及 HBs Ab 阳性 [+] 受试者，如地方强制要求）的 HBs Ag 检测结果呈阳性 (+) 或 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶链反应定性检测中检测到敏感性。
-HCV：在任何丙型肝炎病毒抗体阳性受试者中均可检测到 HCV 核糖核酸 (RNA)。
-人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，定义为经证实的 HIV Ab 检测结果呈阳性。注：如果已筛选受试者的 HIV Ab 检测结果确认为阳性，则应在电子病历报告表 (eCRF) 中选中资格标准 8，然后记录筛选失败。
-活动性结核病 (TB)，定义为确诊疾病。
-经研究者评估，基线前 2 周内出现活动性全身性感染/临床显著性感染。
-筛选期间感染艰难梭菌或其他肠道病原体；
-根据研究者的临床评估，受试者存在导致其不适合参与本研究的活动性、慢性或复发性感染。
13.受试者不得患有以下任何医学疾病或病症：
-近期（过去 6 个月内）发生脑血管意外或心肌梗死
-有器官移植史且需要持续进行免疫抑制
-过去 5 年内有活动性或疑似恶性肿瘤或任何恶性肿瘤病史，但成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 或宫颈原位局部癌除外。
-目前患有重度、进展性或无法控制的肾脏、肝脏、血液、内分泌疾病或出现相关症状
-目前或既往患有淋巴增生性疾病，包括淋巴瘤，或有提示可能患有淋巴增生性疾病的体征和症状，如淋巴结肿大和/或脾肿大
-目前或既往存在胃肠道异型增生或在筛选内镜检查期间进行的任何活检发现存在异型增生，但完全切除的低级别异型增生性病变除外
14.受试者不得患有以下任何 CD 相关疾病或障碍：
-目前诊断患有溃疡性结肠炎或未定型结肠炎
-目前已知有 CD 并发症，例如：
-脓肿（腹部或肛周）
-症状性肠狭窄
-以下 5 个肠段中有 2 个以上肠段缺失：回肠末端、右半结肠、横结肠、左半结肠和乙状结肠，以及直肠
-暴发性结肠炎
-中毒性巨结肠
-或者在入组研究时可能需进行手术治疗的任何其他症状
-目前接受了造口术或回肠肛管袋术
-目前存在短肠或短肠综合征
-基线前 3 个月内接受过肠道切除术，或有 ≥3 次肠道切除术病史；
15.被证明对以下一种或多种药物不耐受或应答不足：氨基水杨酸盐（如果根据当地指南建议用于治疗 CD）、口服局部作用类固醇、全身性类固醇（泼尼松或等效药物）、免疫调节剂和/或先进疗法，考虑以下比例分配：
-接受乌司奴单抗治疗（包括不耐受或应答不足）的受试者百分比不超过 20% 左右
-使用 ≥3 种先进治疗失败（不耐受或应答不足）的受试者百分比不超过 20% 左右
证明不耐受无需提供最低剂量或给药持续时间；
-应答不足的定义概述如下：
-口服氨基水杨酸盐（例如美沙拉嗪、柳氮磺胺吡啶、奥沙拉嗪、巴柳氮）：
-在当前或既往至少 4 周的美沙拉嗪 2.4 g/天、柳氮磺胺吡啶 4 g/天、奥沙拉嗪 1 g/天或巴柳氮 6.75 g/天治疗期间，根据研究者判断，受试者仍有持续性活动性疾病的体征和症状
-口服局部作用类固醇（如布地奈德、倍氯米松）：
-在接受布地奈德 9 mg/天或倍氯米松 5 mg/天至少 4 周的治疗期间或之后，根据研究者判断，受试者仍有持续性活动性疾病的体征和症状，或
-无法将口服布地奈德的剂量逐渐减至 6 mg/天或以下且同时不出现活动性疾病的复发
-静脉 (IV) 或口服全身性类固醇（泼尼松或等效药物）：
-在至少一种方案逐渐减量治疗（相当于泼尼松 ≥40 mg/天口服 3 周或 IV 给药 1 周）期间或之后，根据研究者判断，受试者仍有持续性活动性疾病的体征和症状，或，
-无法将口服全身性类固醇的剂量逐渐减至相当于泼尼松 10 mg/天的剂量或以下且同时不出现活动性疾病的复发，
16.有生育潜力的女性受试者必须从研究第 1 天起至研究药物末次给药后至少 140 天（20 周或根据当地 RZB 标签 [如获批] 指示，以较长者为准）内采取至少 1 种研究方案规定的避孕措施（当地惯例可能要求采取 2 种避孕措施）。
17.无生育能力的女性受试者无需采取避孕措施。
18.女性受试者不得在研究期间或研究药物末次给药后约 140 天（20 周或根据当地 RZB 标签 [如获批] 指示，以较长者为准）内妊娠、哺乳或考虑妊娠。
19.受试者在研究药物首次给药前 4 周内不得接种任何活病毒或细菌疫苗（复制缺陷型病毒疫苗除外，例如，用于预防猴痘的 JYNNEOS，又名 Imvamune 或 Imvanex），或在参与研究期间，包括在研究药物末次给药后至少 140 天（20 周或根据当地 RZB 标签 [如获批] 指示，以较长者为准）内，不得有任何预期活疫苗接种需求。
20.受试者不得有 p19 抑制剂既往治疗史。
21.受试者在研究药物首次给药前 30 天内或试验用药物的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）不得接受任何试验用药物治疗，或目前入组另一项临床研究或之前已入组本研究。
22.受试者不得使用任何获批的生物制剂或先进治疗药物治疗 CD：不得在基线前 8 周内使用英夫利西单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、维得利珠单抗、那他珠单抗（包括生物仿制药），或在基线前 12 周内使用乌司奴单抗，或在基线前 2 周内使用乌帕替尼。
23.受试者在筛选期之前或期间不得使用任何以下药物或治疗。所列药物筛选期前的洗脱期规定如下，或至少为药物平均终末消除半衰期的 5 倍：
-单采（如 Adacolumn 单采）为 ≥60 天；
-口服布地奈德或同时口服倍氯米松和/或口服泼尼松（或等效药物），以上 2 种或超过 2 种的联合用药（吸入给药除外）为 ≥14 天；
-IV/IM 皮质类固醇为 ≥14 天；
-治疗性灌肠剂或栓剂（内镜检查所需除外）为 ≥14 天
24.在研究药物首次给药（即基线访视）前，受试者必须符合以下伴随用药停用和维持稳定剂量指南：
-必须在基线前 ≥35 天停用 IV 抗感染药；
-必须在基线前 ≥14 天停用口服/肌内抗感染药（非 CD 相关），TB 预防性治疗除外；
-必须在基线前 ≥35 天停用全肠内营养或任何肠外营养；
-必须在基线前 ≥35 天停用口服/IV 环孢菌素、口服/IV 他克莫司或口服吗替麦考酚酯；
-必须在基线前 ≥35 天终止粪便微生物移植；
-必须在基线前 ≥14 天停用大麻（无论用于娱乐还是医疗目的）；
-必须在基线前 ≥14 天保持 CD 相关抗生素剂量稳定（受试者可停用 CD 相关抗生素，但必须在基线前 ≥14 天停用）；
-受试者不得服用以下口服皮质类固醇：
-布地奈德 ＞9 mg/天；
-倍氯米松 ＞5 mg/天；
-泼尼松或等效药物 ＞20 mg/天
-或者，必须在基线前至少 ≥14 天开始当前疗程的可接受剂量的口服皮质类固醇，并在基线前 ≥7 天保持剂量稳定
-IMM（如 AZA、6-巯基嘌呤、MTX）的剂量必须符合以下所有条件：
-当前 IMM 疗程必须在基线前 ≥42 天开始，以及；
-必须在基线前 ≥35 天保持剂量稳定（受试者可停用 IMM，但必须在基线前 ≥35 天停用）
25.对有生育能力的女性进行妊娠检测；
-有生育能力的女性在筛选访视时血清妊娠试验结果必须为阴性，在研究药物首次给药前基线时尿妊娠试验结果必须为阴性（当地惯例可能要求在基线时进行血清妊娠试验）。
-如果受试者在筛选时的血清妊娠试验结果不明确，则不得存在临床怀疑妊娠的情况或导致不明确结果的其他病理学原因，且必须在 ≥3 天后进行血清妊娠试验，以证实结果非阳性（除非当地要求禁止检测）。
-基线尿妊娠试验结果不明确或不确定的受试者必须进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠试验结果为阳性，则必须排除该受试者。
26.被证明对以下一种或多种药物不耐受或应答不足：
-免疫调节剂：在当前或既往至少 90 天的以下一种或多种药物治疗期间，根据研究者判断，受试者仍有持续性活动性疾病的体征和症状：
-硫唑嘌呤 (AZA)：≥2.0 mg/kg/天，四舍五入至最接近的片剂或半片剂（日本、韩国、中国香港、中国台湾、新加坡或中国大陆受试者 ≥1 mg/kg/天）（或有记录证明 6-硫基鸟嘌呤核苷酸 [6-TGN] 水平 ≥230 pmol/8 × 108 RBC）
-6-巯基嘌呤 (6-MP)：≥1 mg/kg/天，四舍五入至最接近的片剂或半片剂（日本、韩国、中国香港、中国台湾、新加坡或中国大陆受试者 ≥0.6 mg/kg/天）（或 6-TGN 水平 ≥230 pmol/8 × 108 RBC）
-甲氨蝶呤 (MTX)：≥15 mg/周皮下 (SC) 或肌内 (IM)。注：在研究期间允许使用口服 MTX，但既往或当前使用口服 MTX 不是入组研究的充分条件。
27.被证明对以下一种或多种药物不耐受或应答不足：
-CD 的先进治疗：尽管曾经接受过以下一种或多种生物制剂或靶向小分子药治疗 CD，根据研究者判断，受试者仍有持续性活动性疾病的体征和症状：
-至少接受过一次为期 6 周的英夫利昔单抗诱导治疗方案（第 0 周、第 2 周和第 6 周 ≥5 mg/kg IV 给药），
-至少接受过一次为期 4 周的阿达木单抗诱导治疗方案（在第 0 周进行一次 160 mg SC 给药，随后在第 2 周进行一次 80 mg SC 给药 [或在第 0 周进行一次 80 mg SC 给药，然后在第 2 周进行一次 40 mg SC 给药；如该给药方案在相应国家/地区已获批]），
-至少接受过一次为期 4 周的培塞利珠单抗诱导治疗方案（第 0 周、第 2 周和第 4 周进行 400 mg SC 给药），
-至少接受过一次为期 6 周的维得利珠单抗诱导治疗方案（第 0 周、第 2 周和第 6 周进行 300 mg IV 给药），
-至少接受过一次为期 12 周的那他珠单抗诱导治疗方案（300 mg IV 给药，每 4 周一次）
-至少接受过一次为期 8 周的乌司奴单抗诱导治疗方案（260 mg [≤55 kg] 或 390 mg [＞55 至 ≤85 kg] 或 520 mg [＞85 kg] IV 给药，随后在第 8 周进行一次 90 mg SC 给药）
-至少接受过一次为期 12 周的乌帕替尼诱导治疗方案（45 mg 口服，每日一次，然后在第 12 周口服一次 15 mg 或 30 mg 剂量；如该给药方案在相应国家/地区已获批 ）
-既往接受上述先进治疗取得临床获益后，在计划的维持给药期间症状出现复发
28.对于已批准RZB IV诱导治疗用于CD的奥地利、捷克共和国、匈牙利和波兰以及其他欧盟成员国（如果当地伦理委员会强制要求）的受试者，必须提供适当的文件，证明该受试者不愿意和/或无法接受RZB IV诱导治疗。

1.请参阅入选标准。