评估 SIM0718在成人和青少年中重度特应性皮炎患者中的有效性和安全性的III期临床研究

1.筛选访视时年龄≥12且≤75岁，男女不限，体重≥40 kg
2.筛选时诊断为特应性皮炎（根据美国皮肤病学会一致性标准，2014），且： 1）在筛选前，成人AD患病时间≥12个月；青少年AD患病时间≥ 6个月； 2）经研究者判断，受试者对外用药物疗效不佳或不耐受，或在医学上不适宜进行外用药物治疗（如有重要的副作用或安全性风险）； 3）筛选和基线时IGA评分≥3； 4）筛选和基线时湿疹面积及严重程度指数（EASI）评分≥16； 5）筛选和基线时总AD累及的BSA百分比≥10%； 6）基线峰值瘙痒NRS评分≥4。
3.从基线前至少7天开始，每天至少2次在AD受累部位使用稳定剂量的润肤剂；或者如果受试者在筛选访视前正在使用处方润肤霜或含有神经酰胺、尿素、丝聚蛋白降解产物或透明质酸的保湿剂，可在研究中继续使用，但需要基线前至少7天开始，每天至少2次在AD受累部位使用稳定剂量。
4.在进行方案相关的任何程序之前，受试者及其父母/法定监护人必须提供书面知情同意书，愿意并能够遵守所有门诊访视和研究相关程序。

1.曾接受以下任何一种治疗： 1)基线前3个月内接受过抗IL-4Rα或IL-13抗体治疗；或者既往接受过抗IL-4Rα或IL-13抗体治疗，但应答不佳或不耐受，例如发生了需要暂停用药的药物相关不良反应）； 2)基线前3个月内或5个药物半衰期内（如果已知）使用其他免疫调节类生物制剂（例如抗IgE），以时间较长者为准； 3)基线前6个月内使用细胞耗竭剂（如利妥昔单抗）； 4)基线前2周内使用过用于治疗AD或有可能影响AD病情评估的外用药物，包括但不限于TCS、TCI、PDE-4抑制剂、JAK抑制剂、芳香烃受体激动剂，或中草药或草药治疗等； 5)基线前2周内每周进行≥2次漂白浴； 6)基线前4周内因AD或其他疾病接受过糖皮质激素或其他免疫抑制/免疫调节药物（如环孢素、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或口服JAK抑制剂）的全身治疗（糖皮质激素吸入剂和鼻喷剂除外）； 7)基线前4周内使用全身性中草药治疗（注：用于治疗AD之外的其他疾病，根据研究者和/或专科医生的医学判断，认为确有必要使用，且不会增加受试者风险，也不会干扰研究评估的情况除外）； 8)基线前4周内接受光疗（NBUVB、UVB、UVA、PUVA）、日晒床或任何其他光疗； 9)基线前4周或5个药物半衰期内（以时间较长者为准）使用任何研究性药物/治疗； 10)基线前8周内至研究药物末次给药后6周接种（减毒）活疫苗；
2. 符合以下任何一项病史： 1)有L-组氨酸、海藻糖或吐温（聚山梨酯）80过敏史；对任何其他生物制剂或SIM0718的任何辅料发生重大免疫反应（例如血清病、速发过敏反应或迟发型过敏性反应）的历史； 2)基线时受试者正处于AD急性加重状态（ 如受试者存在短期内快速发展的红皮病或红皮病倾向等， 以研究者判断为准） 3)存在除AD外可能干扰研究评估的其他活动性皮肤合并症，例如疥疮、皮肤淋巴瘤或银屑病； 4) 筛选时存在活动性角膜结膜炎和特应性角膜结膜炎；或者既往反复发生角膜结膜炎和特应性角膜结膜炎的病史； 5)筛选时患有活动性结核病（TB）、潜伏性TB，或有非结核性分枝杆菌感染病史的患者； .对于既往感染TB受试者，除非有明确的专科医生记录，证明受试者已经得到充分治疗，并且目前可以开始接受生物制剂治疗（根据研究者和/或感染疾病专科医生的医学判断）； .如研究者认为有必要，可行γ干扰素释放试验（如QUANTIFERON® -TB GOLD、T-SPOT.TB检查等）等检测用于对疑似TB患者的辅助诊断； 6)筛选时HBsAg阳性；或HBcAb阳性伴HBV-DNA阳性；或丙型肝炎抗体阳性伴HCV RNA聚合酶链反应阳性；或HIV血清学阳性； 7)基线前4周内，因感染需要使用抗生素、抗病毒药物、抗寄生虫药物、抗原虫药物，或者抗真菌药物的全身性治疗，或者基线前1周内患有可能干扰研究评估的浅表皮肤感染（感染消退后，可对受试者进行重新筛选）。 8)基线前6个月内有寄生虫感染史。 9）根据研究者的判断，已知或怀疑在基线前6个月内有免疫抑制病史（即使感染已消退），包括但不限于侵袭性机会感染病史，如曲霉病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、HIV、李斯特菌病、肺孢子虫病或结核病；或存在异常频繁复发性或持续性感染。 10)筛选前5年内有恶性肿瘤病史。
3. 筛选时存在以下任何一项实验室检查异常： 1）天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶>2倍正常值上限，或总胆红素>1.5倍正常值上限； 2）血清肌酐 > 1.2倍正常值上限； 3）男性患者的血红蛋白< 8.5 g/dL（即85.0 g/L），女性患者的< 8.0 g/dL（即80.0 g/L）； 4）白细胞计数< 3.0×109/L或≥14×109/L；或中性粒细胞 < 1.5 ×109/L 5）血小板计数< 90×109/L 6）肌酸磷酸激酶 (CPK) > 5×ULN
4. 计划在研究期间接受重大外科手术。
5. 筛选前2年内有酒精或药物滥用史。
6. 根据研究者判断，认为不适合参与本研究的任何其他情况（可能显著增加受试者风险，或可能明显影响/干扰研究评估）：受试者既往或现患的临床显著的（未控制的、急性或慢性）疾病或异常（包括但不限于躯体或精神心理疾病，例如临床显著的焦虑/抑郁、自杀倾向，筛选时有临床意义的体格检查、生命体征或各种化验检查异常等）。
7. 有生育可能的女性受试者（具体定义及避孕措施详见第5.5.1章节），出现以下任何一种情况者: 1)基线前血清妊娠试验阳性或尿液妊娠试验阳性 ; 2)妊娠或哺乳期女性，或计划在研究期间妊娠或哺乳的女性 ;3)不愿意在整个研究期间和研究药物末次给药后90天内采取至少一项高效的避孕措施。