一项评价ADC189片/颗粒剂在2~11周岁的流感儿童患者中的安全性、药代动力学及有效性的多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照研究

1.筛选时，患者年龄2至11周岁（包括所有满11周岁但未满12周岁的受试者），男女不限。入选第一阶段和第二阶段队列1的患者体重需≥ 20kg。
2.从患者的父母或法定监护人处获得参与研究的书面知情同意；≥ 8周岁的患者，还需获得患者本人的知情同意。
3.根据研究者的判断，父母或监护人愿意并能够遵守研究的各项要求。
4.≥ 8周岁的患者，基于自己的理解水平，愿意并能够遵守研究的各项要求。
5.患者诊断为流感，并且符合以下标准：
(1) 快速流感诊断检测（RIDT）或聚合酶链式反应（PCR）检测阳性；
(2) 存在至少有一种呼吸道症状：a. 咳嗽、b. 鼻塞/流涕、c. 咽痛。
6.症状出现至服用试验用药品的时间间隔≤ 48小时。症状出现定义为（以下任意一条，以先发生者为准）：
(1) 鼓膜温度首次≥ 38℃或腋温首次≥ 37.5℃；
(2) 患者、父母或监护人最先注意到的流感症状的开始时间。

1.流感重症及危重症患者（满足下列标准任意1条）。
（1）出现下列任意1项或1项以上者为重症流感病例：
1）呼吸困难和/或呼吸频率增快：5岁以上儿童> 30次/min；2~5岁儿童> 40次/min。
2）神志改变：反应迟钝、嗜睡、躁动、惊厥等。
3）严重呕吐、腹泻，出现脱水表现。
4）少尿：儿童尿量< 0.8 mL/(kg·h)，或每日尿量婴幼儿< 200 mL/m2，学龄前儿童< 300 mL/m2，学龄儿童< 400 mL/m2，或出现肾衰竭。
5）合并肺炎。
6）原有基础疾病明显加重。
（2）出现下列任意情况之一者为危重病例：
（1）呼吸衰竭。
（2）急性坏死性脑病。
（3）脓毒性休克。
（4）多脏器功能不全。
（5）出现其他需进行监护治疗的严重临床情况。
2. 筛选时需要进行其他抗病毒治疗者。
3. 筛选前2周内及筛选期存在除本次流感导致以外的上呼吸道感染（包括中耳炎、鼻窦炎、鼻炎、咽喉炎、扁桃体炎）者，或处于哮喘急性发作期者。
4. 筛选时有临床医生怀疑，或经胸部影像学检查证实且经研究者判断具有临床意义的支气管炎、肺炎、肺结核、胸腔积液或间质性病变者。
5. 经研究者判断，试验期间需要使用禁用药物者。
6. 筛选前2周内服用过抗流感病毒的化药（包括但不限于：奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、拉尼米韦、乌芬诺韦、法匹拉韦、金刚乙胺、金刚烷胺、阿比多尔、硝唑尼特、巴洛沙韦等）。
7. 筛选前2周内接种过流感活疫苗或减毒疫苗者。
8. 需要使用类固醇（仅使用皮肤外用制剂者除外）或其他免疫抑制疗法治疗的患者。
9. 人免疫缺陷病毒（HIV）感染者及存在其他免疫抑制疾病的患者；任何部位存在恶性肿瘤的患者；有器官移植病史的患者。
10. 伴有严重的或控制不佳的呼吸系统、心血管系统（包括经研究者判断心电图校正QT间期异常有临床意义者）、神经系统、代谢疾病（如糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺疾病）、肝脏疾病、慢性肾脏疾病、血液系统疾病等基础疾病者。
11. 吞服药物困难或患有严重影响药物吸收的胃肠道疾病史者（包括但不限于反流性食管炎、慢性腹泻、炎症性肠病、肠结核、胃泌素瘤、短肠综合征、胃大部切除术后等）。
12. 怀疑对试验用药品的有效成分或辅料过敏者。
13. 筛选前30天内以及计划在试验期间使用过任何CYP3A4的中、强抑制剂或强诱导剂者。
14. 筛选前30天内参加过其他干预性药物或器械临床试验者。
15. 已经开始月经初潮的女性妊娠试验阳性者。
16. 经研究者判断不适于参加研究的受试者。