评价普赛莫德片治疗中重度活动性类风湿关节炎患者的II期临床试验研究

1.签署知情同意书时的年龄在18-70周岁（包含边界值），性别不限；
2.根据美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）2010 年类风湿关节炎（RA）分类标准，诊断为RA且在筛选访视时病程至少3个月；
3.根据以下标准判定为中重度活动性RA：筛选时及基线访视时有≥6个肿胀关节（SJC）（基于66个关节计数）和≥6个压痛关节（TJC）计数（基于68个压痛关节计数）；
4.C反应蛋白（CRP）或超敏C反应蛋白（hsCRP）>1.2×正常值上限（ULN）或血沉（ESR）＞ULN；
5.既往接受过至少一种csDMARD疗效不佳的受试者：传统合成DMARDs治疗3个月疾病活动度改善<50%或6个月未达标RA患者；调整原csDMARD的给药方案未达标RA患者；在原csDMARD基础上增加药物未达标RA患者：
？联合用药受试者人群，研究药物首次给药前，已经接受甲氨蝶呤（MTX）治疗≥3个月，且剂量稳定4周；必须在研究药物首次给药前停用除MTX外的所有口服抗风湿性疾病药物（DMARDs），或停用至少5个药物半衰期（以较长者为准）的药物：① 研究药物首次给药前≥4周的米诺环素、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、氯喹、硫唑嘌呤、金制剂、环磷酰胺、他克莫司、环孢素、雷公藤等；② 研究药物首次给药前≥12周的来氟米特；
？单药用药受试者人群，使用过甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、氯喹/羟氯喹等药物但至随机前已停止用药时间≥4周或5个药物半衰期（以较长者为准）者，且不愿意继续使用上述药物；
6.如果使用过生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARD），距离研究药物首次给药前的要求时限详见附件10;
7.育龄期女性及男性受试者在研究期间及末次研究用药后6个月内，必须采用合适的避孕措施；
8.必须提供书面知情同意，愿意并能够依从研究方案（如，能理解并完成调查问卷、遵照访视计划、使用药物）。

1.对研究药物或研究药物中的任何成份过敏；
2. ACR功能分级为IV级或长期卧床/久坐轮椅者
3. 使用了以下任何一种药物或治疗：
1)研究药物首次给药前4周内接受过关节内、肌肉注射、静脉注射、触发点或压痛点、囊内、或腱鞘内糖皮质激素治疗。
2)正在使用口服糖皮质激素类药物或吸入糖皮质激素，每日剂量>10 mg强的松（或等效剂量）或至研究药物首次给药前4周剂量未稳定；或在试验期间不能以原稳定剂量继续用药者；口服糖皮质激素如果已经停药的，需在研究药物首次给药前至少停药2周；或计划在治疗期间进行关节手术治疗。
3)正在使用非甾体类抗炎药（对乙酰氨基酚除外）且至研究药物首次给药前4周内剂量未稳定者，或在试验期间不能以原稳定剂量继续用药者。
4)研究药物首次给药前4周内接受过艾拉莫德治疗、干扰素治疗（如罗扰素、甘乐能、Rebetron等）、已知具有较强的免疫抑制或免疫调节作用的药物（如帕夫林、雷公藤、霉酚酸酯、环孢菌素、他克莫司、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤等）者。
5)研究药物首次给药前4周内使用阿片类药物。
6)研究药物首次给药前4 周内使用过治疗RA及其他炎症反应疾病的口服传统中药（具体见附件9）。
7)筛选访视前3个月或5个半衰期内（以较长者为准）接受过整合素αV抗体或细胞耗竭疗法的受试者。
8)筛选访视前5个半衰期内接受过JAK抑制剂和/或S1P激动剂。
9)研究药物首次给药前4 周或5个半衰期内（以较长者为准）内使用过与研究药物发生相互作用的药物（具体见附件10）。
10)研究药物首次给药前4 周内接种过活疫苗、减毒活疫苗。
11)筛选时有药物或酒精滥用依赖，或在随机前6个月内有药物或酒精滥用或依赖史。
12)随机前3个月内参加过任何药物或医疗器械的干预性临床试验。
4. 有以下任何一种疾病的病史或证据：
1)有除RA外的任何全身性炎症性疾病者（继发性干燥综合征除外），包括但不局限于炎症性肠病、银屑病关节炎、活动性血管炎、痛风、系统性红斑狼疮、中轴性脊柱关节炎、反应性关节炎、重叠结缔组织病、硬皮病、多发性肌炎、皮肌炎、纤维肌痛（目前症状活跃）、Felty综合症。
2)有淋巴增生性疾病病史，或有可能是淋巴增生性疾病的各种体征或症状。
3)受试者在筛选访视前5年内有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，除经治疗且认为已治愈的皮肤鳞状或基底细胞癌、宫颈原位癌或乳腺导管原位癌除外。
4)既往有反复发作的带状疱疹（≥2次）、播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史者，或随机前 2个月内有带状疱疹或单纯疱疹病史者，或研究者根据危险因素判断不适合参加试验者。
5)筛选时胸部X线检查提示活动性结核、γ-干扰素释放试验（T-SPOT.TB检查或其他γ-干扰素释放试验同等指标）阳性者，研究者判定需要排除。
6)眼科检查异常且有临床意义，包括眼底检查、光学相干断层扫描。
7)遗传性或获得性免疫功能缺陷疾病，包括免疫球蛋白缺乏症。
8)有严重的血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何可引起溶血或红细胞不稳定的疾病，如疟疾、溶血性贫血。
9)有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者。
10)随机前3个月内参加献血且献血量≥400mL，或接受输血者。
11)正在患有任何持续或慢性感染病史（如慢性肾盂肾炎、支气管扩张或骨髓炎；甲床真菌感染除外）经研究者判断不适合参加本研究，或在首次服用研究药物前14天内口服或静脉抗感染药物；筛选访视前52周内深部间隙/组织感染史（例如筋膜炎、脓肿、骨髓炎）。
12)存在严重的控制不佳的疾病，如糖尿病、高血脂、高血压、肾脏疾病、肝脏疾病、严重心脏疾病和脑血管疾病（如失代偿性心力衰竭[纽约心脏病协会分级为III或IV]、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死等）、呼吸系统疾病、严重慢性胃肠道疾病（如活动性或复发性消化道溃疡）或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗者（如胃肠道手术）并且经研究者判断可能会妨碍受试者加入本研究。
13)随机前4周内经历过重大手术，或预期在入组后接受重大手术；或研究者认为存在可能影响研究评估的慢性疼痛史；或以前接受过器官移植。
5. 筛选时有符合下列标准的任何检查异常（筛选前2周内不允许接受任何医学支持治疗[如：各种升白药、治疗贫血药物、护肝降酶药物、输血等等]）：
1)血红蛋白<90.0 g/L。
2)总白细胞数<2.5×109/L。
3)中性粒细胞数<1.5×109/L。
4)淋巴细胞减少症（淋巴细胞数<0.750×109/L）。
5)血小板计数<100×109/L。
6)丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（T-BIL）>2×ULN。
7)肌酐清除率<60mL/min/1.73m2者。
乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性同时乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）聚合酶链反应（PCR）的定量检测结果高于检测下限者；或HCV抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）检测结果高于检测下限者；或梅毒螺旋体抗体（TPAb）阳性；或人类免疫缺陷病抗体（HIV Ab）阳性。
6. 怀孕或者哺乳期女性受试者，或计划在研究期间或末次给药后6个月内怀孕或哺乳的受试者。
7. 研究者认为存在任何可能影响本研究进行或结果评价的其他因素。