SYS6002联合SG001用于晚期尿路上皮癌及其他实体瘤的临床试验

1.年龄≥ 18岁，性别不限；
2.剂量选择阶段参与者需病理学确诊的、经标准治疗失败或不适合标准治疗、无标准治疗的晚期实体瘤患者；
剂量扩展阶段Part 1参与者需病理学确诊的、未接受过系统性抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，如果既往接受过新辅助或辅助治疗，则新辅助或辅助治疗结束至疾病进展（影像学证实）的时间间隔超过 12 个月可入组；
剂量扩展阶段Part 2参与者需病理学确诊的、经标准治疗失败或不适合标准治疗、无标准治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者；
3.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶；
4.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1；
5.预计生存期≥ 3个月；
6.主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：血常规（在研究药物给药前2周内未接受过成分输血、G-CSF、TPO、白介素-11和EPO：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L或≥5.6 mmol/L；肾功能：血清肌酐清除率≥ 50 mL/min，基于Cockcroft-Gault公式计算；或血清肌酐≤1.5×ULN；肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert综合症者可放宽≤3×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN，若存在肝转移，≤ 5×ULN；凝血功能：活化部分凝血酶时间 ≤1.5×ULN，国际标准化比率≤ 1.5×ULN；
7.育龄期女性在研究入组前的7天内血清妊娠试验为阴性，患者及其配偶必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取足够的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精；

1.活动性中枢神经系统转移和/或软脑膜转移；
2. 可能妨碍患者参加研究的任何严重和/或未经控制的并存疾病： （1）首次使用试验药物前6个月内有严重的心血管疾病史，包括但不限于： 1)有严重的心脏节律或传导异常； 2)有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史； 3)纽约心脏病学会(NYHA)分级为III级及以上心力衰竭；筛选期检查显示左室射血分数(LVEF) ＜ 50%。 （2）其他具有临床意义的疾病： 1)HbA1C ≥ 8%； 2)有活动性角膜炎和角膜溃疡者； 3)首次使用试验药物前存在≥2级神经病变； 4)首次使用试验药物前4周内存在重度感染，首次使用试验药物前2周内存在需使用系统抗生素的活动性感染； 5)活动性HBV或HCV感染； 6)有免疫缺陷病史、异体干细胞、器官移植史； 7)对单克隆抗体制剂有严重过敏反应史和无法控制的过敏性哮喘史；8)患有活动性自身免疫性疾病的或有自身免疫性疾病病史；9)首次使用试验药物前3年内患有其他任何恶性肿瘤，除外已手术根治的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌等。10)既往具有需要糖皮质激素治疗的间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎病史；目前患有 ILD/非感染性肺炎；或在筛选时影像学检查无法排除 ILD/非感染性肺炎者；11)需要系统性使用高剂量类固醇(>10mg/天的泼尼松或等效药)或其他免疫抑制药物者；
3. 既往治疗： （1）首次使用试验药物前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；（2）首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗；首次使用试验药物前2周内接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物和有抗肿瘤适应症的中药；首次使用试验药物前2周内接受姑息性放疗或局部治疗；（3）在研究首次使用试验药物前4周内接受过重大手术；
4. 根据NCI-CTCAE v5.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤ 1级（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办者协商后，部分可耐受的慢性2级毒性可除外）；
5. 首次使用试验药物前14天内系统使用过能够导致QT间期延长的药物；使用试验药物前14天内系统使用过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂、或 P-gp 抑制剂或诱导剂；
6. 首次使用试验药物前 4 周内接种过减毒活疫苗或计划在研究期间接受任何活疫苗；
7. 已知对 SYS6002 和/或 SG001 产品的任何组分过敏，或对人源化单克隆抗体产品过敏。