HS-20093对比注射用盐酸托泊替康用于复发性小细胞肺癌的有效性和安全性的III期临床研究

1.年满18周岁（≥18周岁）的男性或女性
2.经组织学或细胞学确诊的小细胞肺癌
3.经一线含铂治疗后进展或复发的局限期或广泛期小细胞肺癌
4.根据RECIST 1.1，受试者至少有1个靶病灶。对靶病灶的要求为：未经过照射等局部治疗的、或经局部治疗后明确进展的可测量病灶，基线期最长径≥10 mm。不接受仅有脑病灶作为靶病灶。
5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为0～1分，并且在随机前2周没有恶化。
6.最小预期生存大于12周
7.具有生育能力的女性受试者从签署知情同意起到末次给药或终止治疗（以晚发生者为准）后6个月内愿意采取合适的避孕措施且不应该哺乳；男性受试者从签署知情同意起到末次给药或终止治疗（以晚发生者为准）后6个月内愿意使用屏障避孕（即避孕套）
8.女性受试者在随机前7天内，血妊娠试验结果为阴性，或者满足下列标准之一证明没有妊娠风险：
a. 绝经后定义为年龄≥60周岁和停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少12个月；
b. 年龄＜60周岁的女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，且促黄体激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内，也可认为是绝经后；
c. 曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除，双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但双侧输卵管结扎除外。
9.自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。

1.既往病理诊断为复合型小细胞肺癌（例如混合SCLC和NSCLC）或任何转化非小细胞肺癌（SCLC转化为NSCLC）或转化型 SCLC（NSCLC转化为SCLC）
2. 既往系统性抗肿瘤治疗无化疗间隔期（CTFI）≤30天
3. 接受过或正在进行以下治疗：
a) 既往使用过或正在使用以B7-H3为靶点的治疗，例如：MGC018、DS-7300a、ABBV-155、BAT8009、Enoblituzumab和Omburtamab等。
b) 既往使用过或正在使用拓扑异构酶I抑制物类药物的治疗，包括有效荷载为拓扑异构酶I抑制物的抗体偶联药物等，例如：托泊替康、伊立替康、德曲妥珠单抗、戈沙妥珠单抗、Dato-DXd（DS-1062）等。
c) 随机前14天内，接受过细胞毒性化疗药物、试验性药物、以抗肿瘤为适应症的中药治疗或其他抗肿瘤药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。
d) 在随机前28天内接受大分子抗肿瘤药物治疗。
e) 随机前2周内曾经接受局部放疗；研究治疗随机前4周内，接受过超过30%的骨髓照射，或接受过大面积放疗。
f) 存在需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液；存在心包积液。如引流时局部使用过抗肿瘤药物，同时需满足研究治疗随机前洗脱至少5个药物半衰期或21天（以短者计）才可入组。
g) 随机前12周内，曾接受过大手术（开颅、开胸或开腹手术）。外科大手术定义参《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术。
h) 随机前7天内，使用过CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP的强抑制剂、强诱导剂或为CYP3A4、CYP2D6、P-gp或BCRP敏感底物治疗窗窄的药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。
i) 正在接受已知可延长QT间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗；或研究期间需要继续接受这些药物治疗
4. 脑转移（除非无症状、随机前病情稳定4周以上且在随机前至少2周不需要类固醇治疗及肿瘤病灶周围无明显水肿的影像学表现）；存在脑膜转移或脑干转移；存在脊髓压迫（通过放射影像学检查发现，无论是否有症状）
5. 存在既往治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0版）≥2级的毒性（脱发、遗留的神经毒性和经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退除外）
6. 其他原发性实体瘤病史，除外：
a) 已根治的实体瘤，在入选研究之前≥5年无活动并且复发风险极低；
b) 经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；
c) 经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌，如宫颈原位癌；
d) 有明确治疗的非转移性前列腺癌
7. 骨髓储备或肝肾器官功能不足，达到以下任何一项实验室限值（实验室检查抽血前1周内无纠正治疗）：
a) 中性粒细胞计数<1.5×109/L；
b) 血小板计数<90×109/L；
c) 血红蛋白<90g/L；
d) 总胆红素>1.5×正常值上限（ULN）；若有明确的Gilbert综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素>3.0×ULN；
e) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2.5×ULN；如存在肝脏转移，则ALT和/或AST>5.0×ULN；
f) 肌酐>1.5×ULN并且肌酐清除率<50 mL/min（通过附录八的Cockcroft - Gault公式计算）；仅当肌酐>1.5×ULN时才需要确认肌酐清除率；
g) 国际标准化比值（INR）>1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN；
h) 血清白蛋白（ALB）<28 g/L。
8. 符合以下任一项心脏检查标准：
a) 静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经Fridericia校正的QT间期（QTcF）平均值>470 msec，Fridericia公式见附录六；
b) 静息ECG提示存在任何有临床意义的经研究者判断重要的节律、传导或ECG形态学异常（例如完全性左束支传导阻滞、3度房室传导阻滞、2度房室传导阻滞和PR间期>250 msec等）；
c) 存在任何增加QTc延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、顽固性低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或40岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长QT间期的任何合并药物；
d) 左室射血分数（LVEF）<50%。
9. 有严重、未控制或活动性心血管疾病，包括但不限于：
随机前6个月内发生心肌梗死（MI）；
随机前6个月内发生不稳定型心绞痛；
随机前6个月内发生充血性心力衰竭（CHF）；
随机前6个月内发生脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
10. 10. 严重或控制不佳的糖尿病，包括：①随机前6个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；或②筛选期糖化血红蛋白检测值≥8.0%的患者；或③研究者认为存在其他严重或控制不佳的糖尿病情况。
11. 11. 严重或控制不佳的高血压，包括：既往有高血压危象、高血压脑病病史；随机前2周内曾因血压控制不良调整降压药治疗；筛选期内收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg
12. 随机前1个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向。
13. 随机前3个月内发生过严重动静脉血栓事件，如深静脉血栓、肺栓塞等
14. 随机前4周内发生过严重感染，包括但不限于≥2周抗生素静脉给药治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；或筛选期存在不可控制的活动性感染。正在接受或接受过预防性抗生素治疗的受试者可以入组
15. 随机前30天内已接受连续糖皮质激素治疗超过30天、或需要长期（≥30天）使用糖皮质激素治疗者，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有移植史。允许按生理替代剂量使用全身性糖皮质激素
16. 已获知存在活动性传染病，如乙肝或丙肝、结核、梅毒或人类免疫缺陷病毒HIV感染等。不主动筛查活动性传染病
17. 现患肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B级肝硬化
18. 已知发生过间质性肺炎或免疫性肺炎，或入组前存在其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病
19. 既往有严重的神经或精神障碍史，包括癫痫、痴呆或重度抑郁等干扰评估的状况
20. 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性患者
21. 随机前4周内接种过疫苗或发生过任何程度的过敏或超敏反应
22. 既往有严重过敏史者，或曾发生过严重的输液反应，或对重组人源或鼠源蛋白类物质过敏
23. 对研究药物HS-20093的任何组分、喜树碱类药物及其成分或注射用盐酸托泊替康及其辅料过敏
24. 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的患者
25. 经研究者判断存在任何危及患者安全或干扰研究评估的状况的患者