LP005-PNH-II期临床试验

1.筛选时年龄为18-65岁的男性或女性；
2.筛选时体重＞40 kg；
3.筛选访视前6个月内经流式细胞术（如FLAER检查）检测粒细胞或单核细胞的PNH克隆大小≥10%；
4.筛选开始前3个月内具有1种或多种PNH相关体征或症状：疲劳、血红蛋白尿、腹痛、呼吸急促（呼吸困难）、贫血、重要血管不良事件（包括血栓形成）、吞咽困难或勃起功能障碍，或因 PNH 导致的浓缩红细胞（pRBC）输血史等；
5.筛选时LDH≥2.0×ULN；
6.筛选期血红蛋白＜100 g/L；
7.必须在筛选访视时提供既往3年内接种过脑膜炎奈瑟菌疫苗和肺炎链球菌疫苗的证据。未提供既往疫苗接种证据的受试者应在LP-005给药前2周或开始给药后接受疫苗接种，开始给药后接种疫苗需要接受适当的抗生素预防治疗，直至疫苗接种后2周。拒绝接种疫苗的受试者无资格参加本研究；
8.有生育能力的女性和男性必须同意在试验期间至试验结束后3个月内采取有效的避孕措施；
9.有生育能力的女性在筛选时和研究药物给药前24小时内的妊娠试验结果必须为阴性；
10.同意参加本临床试验并自愿签署知情同意书。

1.筛选前1个月内有未控制的慢性活动性或复发性感染的证据；
2. 筛选前14天内存在或怀疑存在活跃的病毒、细菌、真菌或寄生虫感染；
3. 脑膜炎球菌感染史；
4. 脾切除术史或先天性无脾患者；
5. 已知对青霉素类抗生素过敏；
6. 系统性自身免疫性疾病史，已知或疑似存在免疫缺陷病，包括遗传性补体缺乏；
7. 筛选时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性，或抗梅毒螺旋体抗体阳性（RPR或TRUST阴性者除外），或乙型肝炎表面抗原阳性（HBV-DNA检测低于研究中心检测下限除外），或乙肝核心抗体阳性（HBV-DNA检测低于研究中心检测下限除外），或丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测阳性（丙肝病毒RNA检测低于研究中心检测下限除外）；
8. 造血干细胞移植史；
9. 恶性肿瘤史，但充分治疗的基底细胞癌或子宫颈原位癌除外；
10. 中性粒细胞绝对计数＜0.5×10^9/L或血小板计数＜30×10^9/L或网织红细胞＜60×10^9/L；
11. eGFR＜30 mL/min/1.73 m2（根据CKD-EPI公式计算），QTcF间期＞480毫秒 ，或根据研究者的判断，除PNH外，还存在任何具有临床意义且控制不良的基础疾病；
12. 在筛选前1个月内接种过任何类型的减毒活疫苗，或计划在研究过程中接种任何此类减毒活疫苗；
13. 筛选前3个月或药物5个半衰期内（以较长者为准）使用过任何补体抑制剂；
14. 筛选前4周内使用过类固醇（局部使用或此期间剂量可以维持稳定则可以接受）、EPO、雄激素（此期间剂量可以维持稳定则可以接受）和HIF-PHI；
15. 筛选前3个月内使用过免疫抑制剂（此期间剂量可以维持稳定则可以接受）；
16. 妊娠期或哺乳期女性，或计划在研究和随访期间怀孕的女性；
17. 研究者认为可能妨碍参与研究、对受试者造成安全风险或可能混淆研究结果解释的任何状况；
18. 目前正在参加另一项涉及试验用医疗器械或药物的研究，或者距另一项试验用医疗器械或药物研究结束后不足30天。