BL-M17D1 在局部晚期或转移性 HER2 阳性/阴性乳腺癌及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究

1.自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
2.性别不限；
3.年龄： ≥18 岁且≤75 岁（ Ia 期）；≥18 岁（ Ib 期） ；
4.预期生存时间≥3 个月；
5.局部晚期或转移性 HER2 阳性/阴性乳腺癌及其他实体瘤患者；
6.同意提供3年内的原发灶或转移灶存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本；
7.必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的颅外可测量病灶；
8.体力状况评分 ECOG 0 或 1 分；
9.既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级；
10.无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%；
11.首次使用研究药物前14天内不允许输血，不允许使用任何细胞生长因子等前提下，器官功能水平必须符合要求；
12.凝血功能：国际标准化比值（ INR） ≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（ APTT） ≤1.5ULN；
13.对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施。

1.在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内使用过化疗、生物治疗等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物等；
2. 严重心脏病病史；
3. QT 间期延长、完全性左束支传导阻滞， III 度房室传导阻滞，频发且不可控的心律失常 ；
4. 活动性自身免疫性疾病和炎性疾病；
5. 在首次给药前 5 年内诊断为其他恶性肿瘤；
6. 筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的血栓事件；输液器相关的血栓形成除外；
7. 两种降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
8. 有需激素治疗的 ILD 病史、或当前患有 ILD 或根据 RTOG/EORTC 定义的≥1 级的放射性肺炎、或疑似患有此类疾病；
9. 血糖控制不佳的患者；
10. 重度呼吸功能受损；
11. 原发中枢神经系统（CNS）肿瘤或经局部治疗失败的 CNS 转移瘤患者；
12. 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-M17D1 任何辅料成分过敏的患者；
13. 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（ Allo-HSCT） ；
14. 既往使用蒽环类药物治疗时，既往接受过超过方案规定累积剂量的蒽环类药物治疗；
15. 人类免疫缺陷病毒抗体阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染或活动性丙型肝炎病毒感染；
16. 需全身性治疗的活动性感染， 知情前 4 周内发生过严重感染；知情前 2 周内存在肺部感染或活动性肺部炎症指征；
17. 有大量浆膜腔积液的，或有浆膜腔积液且具有症状的，或控制不佳的浆膜腔积液的患者；
18. 首次给药前 4 周内曾参加另一项临床试验 ；
19. 妊娠或哺乳女性；
20. 具有上腔静脉综合征禁忌补液；
21. 有严重的神经系统或精神疾病病史；
22. 签署知情同意书前 4 周内出现严重且未愈合的伤口、溃疡或骨折；
23. 签署知情同意书前 4 周内有临床明显出血或明显出血倾向的受试者；
24. 肠梗阻、炎症性肠病或广泛肠切除病史或存在克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；
25. 计划接种或首次给药前 28 天内接种活疫苗的患者；
26. 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况。