一项评估靶向CD19 CD22 CART细胞注射液（B019注射液）在复发或难治性急性B淋巴细胞白血病受试者中的安全性、耐受性及初步疗效的研究。

1.患者本人和/或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究；
2.年龄3-25岁，性别不限；
3.确诊为B-ALL的儿童和青少年患者且符合指定标准；
4.筛选时骨髓白血病细胞经流式细胞术检测CD19和/或CD22表达阳性；
5.充分的肝、肾、肺和心脏功能定义为：
a. 血清肌酐≤ 2.0×正常值上限（ULN）；
b. 血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶≤ 5.0×ULN；
c. 总胆红素≤ 2.0×ULN，Gilbert’s综合征≤ 3.0×ULN；
d. 超声心动图评估左心室射血分数≥ 60%；
e. 室内空气下基线氧饱和度≥ 95%；
6.Karnofsky（≥17岁）≥70%或Lansky（3-16岁）得分≥50%；
7.既往抗肿瘤治疗所致的非血液学的所有毒性反应缓解至0-1 级或至入选/排除标准可接受的水平。脱发、白癜风等研究者认为对受试者不产生安全性风险的其他毒性除外；
8.可耐受外周血单个核细胞采集；
9.预计生存期>3个月；
10.有生育潜力的女性（定义为所有在生理上有怀孕能力的女性）和所有青春期后的男性参与者，愿意在输注B019 注射液后1 年内使用高效的避孕方法。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1 年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。注：如女性1 年后通过PCR 检测仍能在外周血检测到CAR，则需继续
避孕，直到血液中不再能检测到CAR；
11.经研究者评估无清淋预处理禁忌症；

1.活动性中枢神经系统受累的受试者，入选后任何时候出现3/2 级中枢神经系统（ CNS，central nervous system）受累的受试者也将被排除，直到CNS 缓解至CNS1 级则再次符合入组；
2. 孤立髓外白血病复发；
3. 筛选前4 周内有≥2 级的急性移植物抗宿主病（ GVHD， graft versus -host disease） 或中重度慢性GVHD；
4. 外周血单个核细胞（ PBMC，peripheral blood mononuclear cells）采集前或B019 注射液输注前6 周内接受过免疫抑制剂（ 清淋预处理化疗除外），如钙调神经磷酸酶抑制剂、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺， 抗体类如抗CD20、抗TNF、抗IL-6 或抗IL-6R 等；
5. PBMC 采集前1 周内接受过以下治疗：
a. 治疗剂量类固醇： 剂量大于0.5mg/kg/d 泼尼松（或等效剂量的其他皮质类固醇激素）；
b. 粒细胞集落刺激因子（ G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（ GM-CSF）；
c. 胸腺肽、环孢素、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、环磷酰胺。
6. B019 注射液输注前接受过以下治疗（清淋预处理化疗用药除外）：
a. 6 周内接受过供体淋巴细胞输注；
b. 4 周内接受过培门冬酶；
c. 1 周内接受过长春新碱，6-巯嘌呤，6-巯鸟嘌呤，甲氨蝶呤，阿糖胞苷，以及天冬酰胺酶（非培门冬酶）；
d. 72 小时内接受过TKI 和羟基脲；
e. 1 周内接受过CNS 预防性用药；
f. 除以上药物外，B019 注射液输注前接受过其它抗肿瘤治疗：2 周内或至少5个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗等药物治疗。
7. 既往接受过放疗，以下情况除外：最近一次非CNS 部位的放疗距离B019 注射液输注时间大于2 周，最近一次CNS 放疗距离B019 注射液输注时间大于8 周；
8. 患有下列任一心脏疾病：
a. 纽约心脏病协会（NYHA）III 期或IV 期充血性心脏衰竭；
b. 入组前6 个月内有过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）；
c. 有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）；
d. 严重非缺血性心肌病病史；
9. 筛选前1 周有活动性感染（未得到有效控制的或需要全身治疗的细菌、病毒或真菌等感染）；
10. 筛选前3个月内接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗；
11. 既往8 周内接受过T 细胞溶解剂或T 细胞毒性药物，如阿仑单抗（Alemtuzumab）；
12. 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等；
13. 4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗；
14. 在筛选前5 年内患有急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌；
15. 已知患有活动性或未经控制的自身免疫性疾病，如克罗恩病（Crohns 病）、类风湿性关节炎、系统性狼疮、系统性血管炎等，不需要全身治疗的皮肤病除外（如银屑病等）；
16. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA 滴度检测阳性者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒抗体检测阳性者；
17. 目前EB 病毒（EBV）DNA 检测阳性，巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性，人类T 细胞淋巴细胞病毒（HTLV）抗体检测阳性；
18. 筛选前正在另一项试验用器械或药物研究中接受治疗，或自另一项试验用器械或药物研究治疗结束后不到4 周；
19. 对托珠单抗过敏者；
20. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况；