皮肤试验用结核分枝杆菌抗原(EM)用于3~17周岁、66~75周岁人群的安全性、耐受性与初步有效性的多中心、随机、双盲IIb期临床研究

1.结核病患者入选标准
1) 年龄3~17周岁、66~75周岁，男女不限；
2.2) 受试者本人/受试者监护人自愿并同意参加本试验，能遵守临床试验方案的要求参加随访并签署知情同意书；
3.3) 根据《中华人民共和国卫生行业标准肺结核诊断标准（WS288-2017）》（66~75周岁）/《儿童肺结核诊断专家共识（2022版）》的标准（3~17周岁）诊断为肺结核的受试者（可接受临床综合诊断）；
4.4) 根据《中国结核病防治工作技术指南（2021年版）》诊断为肺外结核病患者。
5.非结核病其他呼吸道疾病患者
1) 年龄3~17周岁，男女不限；
6.2) 受试者监护人自愿并同意参加本试验，能遵守临床试验方案的要求参加随访并签署知情同意书；
7.3) 经确诊患有呼吸道或其他肺部疾病，但临床医师根据患者临床表现、影像学及实验室检查可排除结核病的受试者。
8.健康受试者入选标准
1) 年龄3~17周岁、66~75周岁，男女不限，入组当天腋下体温<37.5℃（≤14岁）/<37.3℃（>14岁）；
9.2) 受试者本人/受试者监护人自愿并同意参加本试验，能遵守临床试验方案的要求参加随访并签署知情同意书；
10.3) 经病史询问无结核病史、结核病家族史、结核病密切接触史（指与登记的结核病患者在其确诊前3个月至开始抗结核治疗后14天内直接接触），无肺内、外结核病，无可能为结核病的呼吸道症状及全身其它部位症状；胸部影像学检查正常或异常无临床意义者；
11.4) 无结核病中毒临床症状（结核中毒症状是指除外咳嗽、胸痛、胸闷等局部症状外，尚有较为明显的全身症状，如乏力、午后低热、食欲不振、夜间盗汗等。女性可能有内分泌系统的紊乱，比如月经不调、闭经等）；
12.5) 筛选期体格检查、心电图、生命体征以及实验室检查（包括血常规、血生化、尿常规各项生化检查）均正常或异常无临床意义（仅限3~17周岁受试者）。

1.1) 皮试前3个月内进行过结核菌素（PPD）或同类产品皮肤试验；
2. 2) 患急性传染病（如麻疹、百日咳、流行性感冒、病毒性肺炎等）、广泛性皮肤病及过敏体质（对两种或以上药物或食物有过敏史者，或已知对本药组分有过敏以及疤痕体质）者；
3. 3) 皮试前3天处于急性疾病期或处于慢性疾病急性发作期者（如患有急性疾病，可针对呼吸道及全身症状、体征；一般情况、意识、体温、呼吸频率、心率和血压等生命体征；血常规、血生化、血气分析、CRP等指标，结合目前已有治疗方案，综合评估受试者是否已趋于临床稳定期。66~75周岁受试者可接受慢性疾病稳定期）；
4. 4) 有惊厥、癫痫、精神病史和/或精神病家族史（直系亲属）者；
5. 5) 有已知或可疑（或有高危发生可能）的免疫功能损伤或异常者，包括：皮试前3个月内或正在接受免疫抑制剂（包括化疗）或免疫增强剂治疗者，如长期使用全身性糖皮质激素治疗（连续2周及以上使用，剂量？2mg/kg/天或？20mg/天泼尼松或相当于泼尼松剂量；皮试前3天内接受任何剂量全身性糖皮质激素类药物；允许局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂））、胸腺肽、白介素、干扰素、香菇多糖，BCG-PSN等；皮试前3个月内接受免疫球蛋白制剂或血液产品或血浆提取治疗者；经靶向、免疫等治疗或其他研究者评估不适合参与本研究的恶性肿瘤患者；
6. 6) 皮试前7天内接种过非活疫苗，或28天内接种过减毒活疫苗；
7. 7) 皮试前3个月内使用过其他临床试验用药品或器械（体外诊断试剂临床试验除外）或在本试验期间有参加其他临床试验的计划；
8. 8) 筛选期妊娠试验检测阳性、处于哺乳期或未在入选本研究前2周内采取有效的避孕措施的育龄女性（处于女性生殖器官发育成熟（月经初潮）到卵巢功能衰退（绝经）后一年内的女性），或在皮试后28天内有生育计划不同意采取有效的避孕措施（包括：口服避孕药、注射或埋植避孕、缓释局部避孕药、激素贴剂、宫内节育器（IUD）、绝育、避免性生活、安全套（男性）、隔膜、宫颈帽等；不视为有效的避孕措施为安全期避孕法、体外射精法和紧急避孕法等）者；
9. 9) 研究者认为存在依从性差、可能影响试验评估或者其他不适合参与本研究的任何情况。