GC012F注射液治疗难治性系统性红斑狼疮的I/II期临床研究

1.自愿签署ICF；
2.男性或女性，年龄18-70岁（含临界值）;
3.必须能够并愿意遵守研究访视时间表和其他方案要求；
4.研究参与者外周血中存在CD19+ B细胞；
5.确诊为SLE的患者，符合2019年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）制定的SLE分类标准；
6.曾使用标准的SLE治疗方案和至少一种生物制剂病程6个月以上且未达LLDAS标准；
7.筛选期SLEDAI-2000评分≥8分。如果有低补体和/或抗ds-DNA抗体的评分，则关于SLEDAI-2000临床症状的（除外低补体和/或抗ds-DNA抗体）评分要≥4分；
8.自身抗体血清学检测阳性：抗核抗体（ANAs）阳性和/或抗ds-DNA抗体阳性和/或抗Sm抗体阳性结果，不接受临界值结果；
9.充足的器官功能储备：
a)中性粒细胞计数≥1×10^9/L；淋巴细胞计数≥0.3×10^9/L；血红蛋白≥85g/L；血小板计数≥50×10^9/L；
b)谷丙转氨酶≤3×正常值上限（ULN）；谷草转氨酶≤3×ULN；总胆红素≤2×ULN；
c)肌酐清除率≥40 mL/min；
d)经超声心动图（ECHO）诊断研究参与者左心室射血分数（LVEF）≥45%且未见有临床意义的心包积液（SLE引起的情况除外）；未见有临床意义的心电图异常；
e)血氧饱和度≥92%；未见有临床意义的胸腔积液（SLE引起的情况除外）；
10.有生育能力的女性（WCBP），定义为未进行子宫切除术或输卵管结扎术或自然停经未满12个月的性成熟女性，在筛选期间及清淋预处理前进行的血清β-HCG妊娠试验结果为阴性。同意在研究期间及连续两次qPCR检测显示无CAR-T细胞或研究药物给药后至少1年内停止哺乳，以后发生者为准。
所有性生活频繁的WCBP及所有性生活频繁的男性受试者必须同意使用一种高效的避孕方法（18.5附录4），且不得捐献卵子或精子，直至连续两次qPCR检测显示无CAR-T细胞或研究药物给药后至少1年，以后发生者为准。18.5另外，男性受试者必须同意在与妊娠女性或有生育能力的女性发生性接触期间使用避孕套，直至连续两次qPCR检测显示无CAR-T细胞或研究药物给药后至少1年；
11.可建立采集所需的静脉通路，无白细胞采集禁忌症。

1.既往接受过CD19和/或BCMA的靶向治疗或针对任何靶点的CAR-T产品治疗；
2. 筛选前6个月内接受过CD20靶向药物治疗；
3. 在单采前1周内接受过免疫抑制剂或>15mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素；
4. 患有严重肾脏疾病：单采前8周内有严重狼疮性肾炎（血清肌酐>2.5mg/dL或221μmol/L）、或需要使用方案禁用的药物治疗活动性肾炎、或需要进行血液透析；
5. 患有严重心脏疾病
6. 需要辅助供氧或机械通气血氧饱和度<92%的研究参与者；
7. 经药物治疗无法控制的高血压研究参与者；
8. 中枢神经系统（CNS）疾病（除狼疮性头痛外）;
9. 筛选前3个月内有临床明显出血症状或有明确出血倾向者，如消化道出血、出血性胃溃疡等；遗传性或获得性出血和血栓倾向（如血友病、凝血功能障碍、脾功能亢进等）；筛查前6个月内发生动静脉血栓事件，如脑血管疾病（包括脑出血、脑梗死等）、深静脉血栓和/或肺栓塞；
10. 筛选前5年内有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史。以下情况除外：接受过根治性治疗的早期肿瘤（原位癌或1级肿瘤，深度<1 mm且未累及淋巴结的非溃疡性原发性黑色素瘤），皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌，宫颈原位癌或已接受过潜在根治性治疗的乳腺原位癌；
11. 免疫缺陷、存在活动性病毒或细菌感染（需要进行全身抗菌治疗）或未受控制的全身真菌感染；
12. 以下任何一项检查结果呈阳性：人类免疫缺陷病毒（HIV）血清抗体阳性；乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎核心抗体阳性（如果乙型肝炎核心抗体阳性，则需要检测乙型肝炎病毒（HBV）-DNA拷贝数，如拷贝数低于检测下限，则研究参与者可以入组）；丙型肝炎病毒抗体阳性（阳性者需检测丙肝RNA，低于检测下限，则研究参与者可以入组）或已知有丙型肝炎病史；梅毒螺旋体抗体阳性；
13. 在单采前4周内接种过减毒活疫苗；
14. 研究参与者有重度超敏反应或过敏史；
15. 对氟达拉滨、环磷酰胺有禁忌症或超敏反应；对试验产品的任何成分有禁忌症或超敏反应；
16. 研究参与者在单采前2周内进行过手术，或计划在研究期间进行手术（计划进行局部麻醉手术的研究参与者除外，但手术不能在回输后2周内）；
17. 妊娠期女性或不同意放弃母乳喂养的哺乳期女性、参加本研究期间或接受研究治疗后1年内有生育计划的男性和女性；
18. 在ICF签署前的4周内参加过其他临床试验，或ICF签署日期距离上次参加药物临床试验最后一次用药仍在药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）；
19. 根据研究者的判断，存在妨碍研究参与者参与全程试验、混淆试验结果或参与试验不符合研究参与者最佳利益的情况；
20. 筛选前存在活动性结核病或未接受适当治疗的潜伏性结核病。