评价CPX101在健康参与者单次给药和超重或肥胖患者多次给药的安全性、耐受性以及药代动力学特征的I期临床试验

1.SAD入选标准：1. 签署知情同意书时年龄18~65（含）周岁的健康男性或女性参与者；
2.SAD入选标准：2. 筛选时体重指数（BMI）>20且<28 kg/m2；
3.SAD入选标准：3. 整个研究期间，参与者须同意维持稳定的饮食和体力活动等生活习惯，且无饮食、运动习惯改变及减重的计划；
4.SAD入选标准：4. 参与者能够理解且自愿签署书面的知情同意书（Informed Consent Form, ICF），能够按照方案规定完成相关流程和检查；
5.SAD入选标准：5. 女性参与者必须满足下列条件：
a) 无生育可能性（如有文件证明的子宫切除、双侧输卵管切除或结扎、或停经1年以上）；
b) 有生育可能性：筛选时血清妊娠检测结果为阴性，并且同意在整个试验期间以及末次给药后12周内采取有效的避孕措施，且在末次给药后12周内不得捐献卵子；
6.SAD入选标准：6. 男性参与者的女性伴侣有生育可能性者，须在整个试验期间以及末次给药后12周内采取有效的避孕措施，且不得捐献精子。
7.MAD入选标准：1. 签署知情同意书时年龄为18~75（含）周岁的男性或女性参与者；
8.MAD入选标准：2. 筛选时28≤BMI＜40kg/m2的肥胖者，或24≤BMI＜28kg/m2超重并伴有至少一种体重相关合并症者；
9.MAD入选标准：3. 筛选前3个月内体重维持稳定，或体重变化小于5%；
10.MAD入选标准：4. 整个研究期间愿意按照研究方案要求维持稳定的饮食和运动习惯；
11.MAD入选标准：5. 参与者能够理解且自愿签署书面的知情同意书（ICF），能够按照方案规定完成相关流程和检查；
12.MAD入选标准：6. 女性参与者必须满足下列条件：
a) 无生育可能性（如有文件证明的子宫切除、双侧输卵管切除或结扎、或停经1年以上）；
b) 有生育可能性：筛选时血清妊娠检测结果为阴性，并且同意在整个试验期间以及末次给药后12周内采取有效的避孕措施，且在末次给药后12周内不得捐献卵子；
13.MAD入选标准：7. 男性参与者的女性伴侣有生育可能性者，须在整个试验期间以及末次给药后12周内采取有效的避孕措施，且不得捐献精子。

1.SAD排除标准：1. 筛选时有病史或临床证据显示，参与者存在明显的伴随疾病（包括不但限于：心血管、呼吸、消化、泌尿、神经/精神、血液、免疫、内分泌与代谢、感染等）；
2. SAD排除标准：2. 筛选期间出现具有临床意义的急性疾病（例如胃肠疾病、胆囊疾病、胰腺炎）、感染（例如流行性感冒、上呼吸道感染），经研究者判断不适合参与试验者；
3. SAD排除标准：3. 随机前30天内使用任何处方药（激素类避孕药除外）、非处方药、中草药或保健品；
4. SAD排除标准：4. 筛选时体格检查或实验室检查结果异常；
5. SAD排除标准：5. 甲状腺髓样C细胞癌、多发性内分泌肿瘤（MEN）2A或2B综合征病史或家族史；
6. SAD排除标准：6. 筛选前5年内有任何类型的恶性肿瘤（无论治愈与否），治愈的局部皮肤基底细胞癌除外；
7. SAD排除标准：7. 筛选前1年内进行过减重手术（针灸减肥、局部抽脂术除外），或研究期间计划进行任何减重手术或接受其他减重治疗；
8. SAD排除标准：8. 筛选前1个月内发生过严重外伤、严重感染或重大手术史，研究者判断不适合参加本研究；
9. SAD排除标准：9. 筛选前1年内有药物滥用史、药物依赖史者；
10. SAD排除标准：10. 筛选前1年内有酗酒史，或筛选前6个月内经常饮酒；
11. SAD排除标准：11. 筛选前3个月内使用过任何临床试验药物或正在进行其他临床试验者，或试验药物尚处于5个半衰期内（以较长者为准）；
12. SAD排除标准：12. 对任何试验药物的组成成分存在过敏反应史，或曾对生物制品类药物有显著过敏史；
13. SAD排除标准：13. 筛选前30天内接种过或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗者；
14. SAD排除标准：14. 筛选前90天内献血或失血（筛选时抽取血量除外）超过200mL；
15. SAD排除标准：15. 妊娠女性、研究期间计划妊娠的女性或正处于哺乳期的女性；
16. SAD排除标准：16. 具有生育能力并拒绝在试验期间及末次用药后12周内使用有效的避孕方法；
17. SAD排除标准：17. 研究者判断的患者具有不适合参加本研究的其他情况。
18. MAD排除标准：1. 既往明确诊断的糖尿病患者（包括1型或2型糖尿病等）；
19. MAD排除标准：2. 筛选前3个月内开始使用任何降糖药物治疗；
20. MAD排除标准：3. 筛选前1个月内发生过不明原因的低血糖事件（血糖≤3.9mmol/L）；
21. MAD排除标准：4. 筛选前6个月之内有重大心脑血管病史；
22. MAD排除标准：5. 既往有急性或慢性胰腺炎病史，存在具有症状的胆囊病史、胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素；
23. MAD排除标准：6. 既往有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病等；
24. MAD排除标准：7. 既往有抑郁病史，自杀倾向或自杀行为，或既往有明确诊断的其他精神疾病病史；
25. MAD排除标准：8. 有器官移植史，或患有其它获得性、先天性免疫系统疾病史；
26. MAD排除标准：9. 任何具有临床意义的内分泌系统疾病（如甲亢，肢端肥大综合征，库欣综合征等）；
27. MAD排除标准：10. 筛选前3个月内使用过GLP-1受体（GLP-1R）激动剂或同类药或其他减肥药物（如奥利司他）等；
28. MAD排除标准：11. 筛选前3个月内使用过对体重有影响的药物；
29. MAD排除标准：12. 甲状腺髓样C细胞癌、多发性内分泌肿瘤（MEN）2A或2B综合征病史或家族史；
30. MAD排除标准：13. 筛选前5年内有任何类型的恶性肿瘤（无论治愈与否），治愈的局部皮肤基底细胞癌除外；
31. MAD排除标准：14. 筛选前1年内进行过减重手术（针灸减肥、局部抽脂术除外），或研究期间计划进行任何减重手术或接受其他减重治疗；
32. MAD排除标准：15. 筛选前1个月内发生过严重外伤、严重感染或重大手术史，研究者判断不适合参加本研究；
33. MAD排除标准：16. 筛选时体格检查或实验室检查结果满足以下任一条标准：
a) 血压异常；
b) 心率异常；
c) 传染病相关筛查异常；
d) 筛选时血红蛋白异常；
e) 降钙素异常；
f) 糖化血红蛋白异常；
g) 甲状腺功能异常；
h) 筛选时血清妊娠试验阳性；
i) 肝肾功能异常等；
34. MAD排除标准：17. 筛选前1年内有药物滥用史、药物依赖史者；
35. MAD排除标准：18. 筛选前1年内有酗酒史，或筛选前6个月内经常饮酒；
36. MAD排除标准：19. 筛选前3个月内使用过任何临床试验药物或正在进行其他临床试验者，或试验药物尚处于5个半衰期内（以较长者为准）；
37. MAD排除标准：20. 对任何试验药物的组成成分存在过敏反应史，或曾对生物制品类药物有显著过敏史；
38. MAD排除标准：21. 筛选前30天内接种过或计划在研究期间接种活疫苗或减毒疫苗者；
39. MAD排除标准：22. 筛选前90天内献血或失血（筛选时抽取血量除外）超过200mL；
40. MAD排除标准：23. 妊娠女性、研究期间计划妊娠的女性或正处于哺乳期的女性；
41. MAD排除标准：24. 具有生育能力并拒绝在试验期间及末次用药后12周内使用有效的避孕方法；
42. MAD排除标准：25. 研究者判断的患者具有不适合参加本研究的其他情况。