HSK39297片在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的有效性和安全性II期临床研究

1.筛选时年龄≥18岁，性别不限;
2.筛选前6个月内经流式细胞术(粒细胞克隆大小>10%)确诊PNH，可接受筛选期V1检测的流式细胞术结果;
3.既往未接受过补体抑制剂治疗;
4.筛选期V1和V2检测血LDH>1.5 倍正常值上限(ULN);
5.实验室检测血红蛋白符合以下条件之一:(1)筛选期V1和V2血红蛋白(当地实验室)<100g/L;(2)如果受试者在筛选期因PNH相关贫血接受红细胞输注治疗，需满足V1时血红蛋白(当地实验室)<100g/L;
6.在首次给药前至少2周接种脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌疫苗，并符合方案的 疫苗接种要求;如果研究药物治疗必须在接种疫苗后不满2周之前开始，则必须开始预防性抗生素治疗至疫苗接种后至少2周;
7.有生育能力的女性受试者，筛选期妊娠试验必须呈阴性，必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少30天内不得尝试怀孕、不得捐 赠卵子，且使用有效的避孕措施;有生育能力的男性受试者，必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少90天内不得捐献精子，且与其女性伴侣使用有效的避孕措施;
8.理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并签署知情同意书者。

1.筛选前 3 个月内参加过其他干预性临床试验，或者筛选时仍在某项临床研究的随访期内或试验药物的 5 个半衰期内(以较长者为准);
2. 已知或怀疑遗传性或后天补体缺乏;
3. 目前活跃的原发性或继发性免疫缺陷病史;
4. 脾切除术史;
5. 骨髓/造血干细胞或实体器官移植史(如心、肺、肾、肝)
6. 筛选前 5 年内的恶性肿瘤病史(已经治愈的皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌 除外);
7. 既往有荚膜细菌(如脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌等)或结核分枝杆菌复发 性侵袭性感染史;
8. 首次服用研究药物前 2 周内，存在或怀疑有全身活动性细菌、病毒或真菌 感染史，经研究者判断不适合参加研究者;
9. 筛选期 V1 或 V2(当地实验室)有骨髓衰竭的实验室证据者(网织红细胞 < 100×109/L，或血小板<30×109/L，或中性粒细胞<0.5×109/L);
10. 筛选期乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、丙肝病毒抗体(HCV Ab)、人类免 疫缺陷病毒抗体(HIV Ab)或梅毒螺旋体抗体(TP Ab)阳性者;
11. 筛选前受试者正在接受下列药物治疗，且该药物稳定剂量下治疗的时间:
(1)促红细胞生成素少于 8 周 ;
(2)免疫抑制剂(包括但不限于环孢菌素、他克莫司、霉酚酸酯或霉酚酸、环磷酰胺、甲氨蝶呤等)少于 8 周;
(3)缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)少于 8 周;
(4)全身性糖皮质激素少于 4 周 ;
(5)维生素 K 拮抗剂(如华法林)且国际标准化比值稳定少于 4 周 ;
(6)低分子量肝素或口服抗凝药(如利伐沙班)少于 4 周 ;
(7)补铁剂、维生素 B12 和叶酸少于 4 周;
(8)雄激素少于 4 周。
12. 存在严重的合并疾病，包括但不限于严重的肝功能损伤、严重的肾脏疾病 (如 eGFR<30mL/min/1.73m2)、不稳定性心绞痛或其他血液系统(如与 PNH 无关的慢性贫血)病史，并且经研究者判断不适合参加研究;
13. 怀疑对研究药物中的任何成份或同类药物过敏者;
14. 妊娠期或哺乳期女性;
15. 存在可能干扰研究开展、额外增加受试者的风险，或者经研究者评估不适宜参加研究的其他情况。