雌二醇地屈孕酮片生物等效性试验

1.年龄为45~65周岁（包括45周岁和65周岁）的健康绝经后女性受试者；
2.未行子宫切除术且符合所有规定标准的绝经后女性（自发闭经超过 12 个月、血清卵泡刺激素（FSH）水平> 40 IU/L 且血清雌二醇（E2）水平<40 pg/mL）；
3.体重：≥45.0kg，体重指数[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]在19.0～27.0kg/m2之间（包括边界值）；
4.90mmHg≤收缩压<140mmHg，60mmHg≤舒张压<90 mmHg者，55次/分≤脉搏≤100次/分，体温正常，具体情况由研究者综合判定；
5.试验前已经详细了解试验性质、意义、可能的获益以及可能带来的不便和潜在的危险，并自愿参加本次临床试验，能与研究者良好沟通，遵从整个研究的要求，且签署了书面的知情同意书。

1.3个月内参加过其他药物/器械临床试验并使用试验药物/器械者；
2. 有临床表现异常需排除的疾病者，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液和淋巴系统、免疫系统、肾脏、肝脏、胃肠道、呼吸系统、代谢及骨骼等系统慢性疾病或严重疾病史或现有上述系统疾病，且由研究者判定不适合入组者，特别是有卟啉症、平滑肌瘤、子宫内膜异位症、高血压、胆石病、系统性红斑狼疮、癫痫、耳硬化症、重度头痛或偏头痛、严重瘙痒症、阻塞性黄疸、妊娠期疱疹、抑郁症或家族病史者，有乳腺癌、子宫内膜癌或其他已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤病史者，有子宫内膜增生症未经治疗或有子宫内膜增生症病史者，有动脉血栓栓塞性疾病（如心绞痛、心肌梗死）、静脉血栓栓塞（深静脉血栓形成、肺栓塞）或易栓症（如蛋白 C、蛋白 S 或抗凝血酶缺乏症）病史或家族病史者；
3. 既往曾接受过子宫切除术或不满足规定标准的绝经后女性（自发闭经超过 12 个月）；
4. 试验前 3 个月内曾出现异常的阴道和/或尿道、子宫出血者；
5. 有消化道疾病史，尤其是任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者（如胃或小肠切除术、胃或十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃肠道出血、胃肠道阻塞，包括麻痹性肠梗阻者、胆囊炎、胆结石等）；
6. 试验前7天内有呕吐、腹泻病史或能干扰试验结果的任何生理状况者；
7. 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物或其他物质过敏者），或已知对雌二醇、地屈孕酮过敏者；
8. 试验前3个月内失血或献血超过400mL，或打算在试验期间至试验末次采血后3个月内献血者；
9. 妊娠期或哺乳期妇女，或受试者试验前两周至最后一次给药后6个月内有生育计划或捐卵计划，不愿意或未采取有效避孕措施者；
10. 试验前30天内使用过口服避孕药者，或试验前6个月内使用过长效雌激素/孕激素注射剂或含药埋植剂者；
11. 试验前7天内一般体格检查、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、性激素、血妊娠/尿妊娠等），试验前14天内心电图、妇科超声检查结果经临床医生判断为异常有临床意义者；
12. 病毒筛查有一项或一项以上有临床意义者；
13. 试验前3个月内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
14. 试验前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位= 17.7 mL乙醇，即1单位= 354 mL酒精量为5%的啤酒或44mL酒精量为40%的白酒或147 mL酒精量为12%的葡萄酒），或试验期间不能禁酒者；
15. 试验前3个月内平均每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品或尼古丁制品（比如含尼古丁成分的贴剂、口香糖等）者；
16. 试验前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者，或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者；
17. 自筛选至-2天入院期间摄入任何富含咖啡因/黄嘌呤/经研究者判定可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食物或饮品（如浓茶、咖啡、巧克力、可乐、动物内脏、葡萄柚、火龙果、芒果等）者，或试验期间不能停止摄入上述食物或饮品者；
18. 试验前14天内摄入大量富含葡萄柚（西柚）的饮料或食物者（如葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚果酱等）；
19. 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂——巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素；抑制剂——SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者；
20. 不能进食或存在吞咽困难，对饮食有特殊要求和/或不能遵守统一饮食者；
21. 有哮喘病史或者癫痫发作史者；
22. 试验前14天内使用过任何处方药、非处方药、保健品或中草药产品者，或试验前30天内接种过疫苗或计划在试验期接种疫苗者；
23. 从事高空作业、机动车驾驶等伴有危险性的机械操作者；
24. 不能忍受静脉穿刺和/或有晕血、晕针史者；
25. 有遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良病史者；
26. 试验前一年内使用过任何毒品者；
27. 酒精呼气试验结果阳性者或药物滥用筛查阳性者（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）；
28. 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者。