ZG005联合贝伐珠单抗对照信迪利单抗联合贝伐珠单抗用于晚期肝细胞癌一线治疗的临床研究

1.对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
2.年龄18～75岁，性别不限；
3.按照《原发性肝癌诊疗指南》临床诊断或经病理组织/细胞学确诊的不可手术切除或转移性肝细胞癌患者；
4.巴塞罗那临床肝癌分期为C期，不适合根治性手术和/或局部治疗的B期；
5.至少有一个可测量的病灶；既往介入、放疗或消融后的病灶，根据RECIST v1.1标准已明确进展且符合可测量病灶标准；
6.未接受过系统治疗；
7.Child-Pugh评分≤7分；
8.预期生存时间≥12周；
9.体力状况评分ECOG 0至1分；
10.主要器官功能正常，随机前7天内实验室检查符合下列标准：
血常规：血红蛋白≥90 g/L，中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板≥75×10^9/L；
肝功能：白蛋白≥28g/L，总胆红素≤3.0×ULN；丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤5.0×ULN；碱性磷酸酶≤5.0×ULN；
肾功能：肌酐≤1.5×ULN；
凝血功能：国际标准化比率及活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN；
电解质：≤1级或经治疗后≤1级（CTCAE 5.0）；
尿常规：尿蛋白＜2+；尿蛋白≥2+者，需24小时尿蛋白定量＜1g；
11.HBsAg阳性者需HBV-DNA＜2000 IU/mL，且需要全程接受抗病毒治疗；既往曾感染HCV者经系统抗病毒治疗后若HCV-RNA阴性可入组；同时感染HBV及HCV者不可纳入；
12.对于有生育能力的受试者及其伴侣：同意在参与研究期间及末次用药后6个月持续使用有效的避孕措施。

1.既往经组织学/细胞学确诊为肝内胆管癌（ICC）、HCC-ICC混合型、纤维层状HCC、肉瘤样HCC；或诊断为弥漫性肝癌的患者；
2. 门静脉癌栓累及门脉主干，或同时累及主干和肠系膜上静脉，下腔静脉癌栓；
3. 有肝性脑病病史；有肝移植病史；
4. 存在中枢神经系统转移；
5. 有临床症状需要引流的胸水、腹水、心包积液；
6. 重大手术治疗＜4周，末次介入、放疗、消融治疗结束时间＜4 周；（骨转移姑息性放疗＜2 周）；穿刺引流、组织穿刺活检或其他外科小手术＜1 周；存在已知未愈合的伤口、骨折等；
7. 随机前2周内使用任何抗肝癌适应症的中成药；
8. 既往治疗中曾使用过T细胞共刺激或免疫检查点抑制剂治疗，或之前接受过贝伐珠单抗或其生物类似物治疗，或之前接受过抗TIGIT治疗或相关靶点治疗者；
9. 存在未从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平的毒性；
10. 存在活动性感染；
11. 有活动性出血或需要治疗的凝血功能异常、具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗；
12. 随机前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如已知有局部活动性溃疡病史、大便潜血++以上不可入组；如持续大便潜血+，或CT提示存在胃底/食管静脉曲张，或研究者评估需要行胃镜检查时，应进行胃镜检查；若存在严重的胃底/食管静脉曲张应进行套扎治疗；
13. 既往6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史；有其他部位的穿孔或瘘病史；
14. 五年内患有任何其他恶性肿瘤；
15. 患有严重的心脑血管疾病；
16. 有自身免疫疾病病史；
17. 存在需要接受类固醇治疗的间质性肺病、特发性肺纤维化等非感染性肺炎疾病；
18. 有活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者筛选前1年内接受抗结核治疗；
19. 正在接受免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的，并在首次研究用药前2周内仍在继续使用的患者；
20. 首次给药前2周内使用静脉或口服抗生素；
21. 既往接受过同种异体干细胞移植或实质性器官移植的患者；
22. 首次给药前4周内接受过减毒活疫苗治疗；
23. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
24. 已知对PD-1单抗、TIGIT单抗、贝伐珠单抗的成分或其辅料过敏者；
25. 首次给药前1个月内接受过其他临床试验的治疗；
26. 妊娠或哺乳期的女性患者；
27. 任何研究者认为不适合参加本试验的受试者。
28. 筛选期肝脏肿瘤负荷大于50%的肝脏总体积；