ART001注射液治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的多中心、开放、单臂I/IIa期临床研究

1.性别不限
2.在签署ICF时，年龄为18~80岁（包含界值）
3.明确诊断ATTR-PN（需同时满足以下4项）：
a. 根据肌电图检查结果和临床症状，明确诊断为慢性感觉性神经病和（或）慢性自主神经病，伴或不伴运动性神经病，有或无家族史；
b. 筛选期神经病变损害评分（NIS）为5~130（包含界值）；
c. 以下至少满足一项：
i. 基因检测证实有TTR基因突变；
ii. 活检或影像学证实有TTR淀粉样蛋白的组织沉积；
d. 筛选期多发性神经病残疾（PND）评分≤3b；
4.女性受试者应满足以下条件之一：
a. 绝经后女性受试者（定义为筛查前无其他医疗原因，持续12个月无月经）；
b. 筛查前至少1个月，完成绝育手术（包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）；
5.有生育潜力的男性受试者必须同意在筛选期和给药后180天内主动采取避孕措施（避孕要求见第10.4节）并同意不参与捐赠精子；
6.能理解本研究并自愿签署ICF。

1.淀粉样病变归因于非TTR，如轻链型淀粉样变（AL）；
2. 已知软脑膜转甲状腺素淀粉样变；
3. 乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且HBV-DNA拷贝数大于检测值下限）、丙型肝炎（丙型肝炎病毒抗体阳性且HCV RNA定量高于检测值下限）、梅毒（螺旋抗体阳性）或人类免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）；
4. 不稳定的系统性疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级≥III级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病以及活动性消化道出血的受试者，或其他经研究者判定的不稳定的系统性疾病；
5. 在入组前14天内，存在需要静脉治疗的活动性感染或不可控感染；
6. 筛选时受试者符合以下实验室标准：
a. AST，ALT，TBIL，和国际标准化比值（INR）> 1.5倍正常值上限（ULN）；
b. 肾小球滤过率（eGFR，计算公式见附录12.8）≤45 mL/min/1.73 m2
c. NT-proBNP>400 pg/mL；
d. 血红蛋白<90 g/L；
e. 血小板计数<正常值下限（LLN）；
f. 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>4.2 mmol/L；
g. 维生素A<LLN；
h. 维生素B12<LLN；
7. 筛选访视时体重为<45 kg或>90 kg；
8. 有生育潜力或正在哺乳期的女性；
9. 已知对任何LNP成分过敏的受试者；
10. 在指定的时间范围内使用过以下药物：
a. 既往使用过NTLA-2001或其它针对TTR的基因编辑药物；
b. 距给药前，Patisiran洗脱期不足90天、Vutrisiran洗脱期不足90天、Inotersen洗脱期不足160天、Eplontersen洗脱期不足160天；
c. 氯苯唑酸（Tafamidis），最后一次用药时间晚于研究治疗给药前14天；
d. 二氟尼柳（Diflunisal），最后一次用药时间晚于研究治疗给药前3天；
e. 强力霉素和/或牛磺酸去氧胆酸，最后一次用药晚于研究治疗给药前14天；
f. 用于治疗ATTR-PN的其他试验性药物：在研究治疗前，最后一次用药时间不超过30天或5个半衰期（以较长的为准）；
11. 研究者判定的其他中枢神经系统受累不宜参加本研究的情况；
12. 其他类型遗传神经病，其他已知原因的感觉运动或自主神经病变(例如糖尿病性神经病变、自身免疫性疾病相关神经病变等)；
13. 1型糖尿病或诊断为2型糖尿病≥5年；
14. 计划在用药后28天内进行侵入性心血管手术（如冠状动脉支架、心脏起搏器放置等）；
15. 在给药前14天内进行抗血小板（如阿司匹林、氯吡格雷等）或抗凝治疗（如华法林、达比加群酯、阿哌沙班等）；
16. 研究者认为预期生存期不超过2年；
17. 需要进行临床治疗的维生素A缺乏症；
18. 肝硬化病史；
19. 1年内有肝脏、心脏或其他实体器官移植、骨髓移植或计划移植。有眼角膜移植病史或计划进行眼角膜移植者不排除。
20. 在筛选前5年内患有恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌；
21. 受试者在筛查前3年内有酗酒或药物滥用史；
22. 筛选前6周内接种过活疫苗；
23. 在研究期间计划或已入组其他任何干预性临床研究；
24. 其他研究者认为不适合入组的情况。