二甲双胍恩格列净片（VI）生物等效性试验

1.受试者充分了解研究目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前由本人签署知情同意书；
2.年龄为≥18周岁的健康男性或女性受试者；
3.男性体重≥50kg，女性体重≥45kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0kg/m2范围内（包含临界值）；
4.生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能检查等）、12-导联心电图检查，结果显示正常或异常无临床意义者；
5.所有具有生育能力的受试者（包括男性受试者伴侣）从签署知情开始至试验结束后6个月内无生育计划并自愿采取适当有效避孕措施，且无捐精、捐卵计划；
6.能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。

1.过敏体质，如已知对两种或以上物质有过敏史者，或已知对恩格列净、二甲双胍或者本品的任何辅料成分有既往过敏史者或其他变态反应性疾病史（皮疹、荨麻疹）者（问诊）；
2. 筛选前2周内或在筛选后至首次给药前发生急性疾病者（问诊）；
3. 三年内有心血管、肾脏、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神、神经肌肉、消化系统等慢性疾病史或严重疾病史者（问诊）；
4. 筛选前6个月内经历过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的疾病或手术者，或计划在研究期间进行手术者（问诊）；
5. 既往或现有终末期肾病或透析、维生素B12或叶酸缺乏未纠正、急慢性代谢性酸中毒病史（包括乳酸酸中毒或酮症酸中毒）、脱水、严重感染、急性酒精中毒、失代偿心力衰竭、呼吸衰竭、近期发作的心肌梗死、休克、严重感染和外伤、缺氧、糖尿病昏迷前驱期、急性肾功能损害、肝肾功能不全、生殖器真菌感染、尿路感染等者（问诊）；
6. 筛选前4周内接受过疫苗接种或计划试验期间接种疫苗者（问诊）；
7. 筛选前2周内或在筛选后至首次给药前使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药）或保健食品、功能性维生素者（问诊）；
8. 筛选前3个月内参加过其它临床试验并服用相应的试验药物或正在参加其他临床试验者（问诊、电子系统查询）；
9. 筛选前3个月内有献血行为或计划试验期间献血者，6个月内献血或其他原因失血总和达到或超过400mL者（女性生理期正常失血除外）（问诊）；
10. 在过去的一年中，平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的白酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者，或入住时酒精呼气试验结果大于0.0mg/100mL者（问诊、检查）；
11. 筛选前3个月内日均吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者（问诊）；
12. 筛选前3个月内有药物滥用史（包括非医疗目的反复、大量地使用各类麻醉药品和精神药品）或筛选前3个月内使用过毒品，或入住时药物滥用筛查[包括：吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、四氢大麻酚酸、二亚甲基双氧安非他明]阳性者（问诊、检查）；
13. 传染病筛查（包括：HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、HCV-Ab、艾滋病联合试验（HIV）、梅毒螺旋体抗体（Syphilis））任意一项结果异常且经临床医生判断为异常有临床意义者（检查）；
14. 有糖尿病史、低血糖发作史（如焦虑、头晕、出汗、震颤、饥饿和注意力不集中等）者或筛选时空腹血糖<3.9mmol/L者（问诊、检查）；
15. 肌酐清除率<80mL/min（肌酐清除率计算采用Cockcroft-Gault公式：CrCl=[(140？年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(μmol/L)]或CrCl=[(140？年龄)×体重(kg)]/[72×Scr(mg/dL)]；女性按计算结果×0.85）者（检查）；
16. 筛选前30天内使用过任何与恩格列净、二甲双胍有相互作用的药物（如利尿剂、胰岛素或胰岛素促泌剂、降低二甲双胍清除率的药物（如雷诺嗪、凡他尼布、多替拉韦和西咪替丁等有机阳离子转运蛋白-2[OCT2]/多药及毒素外排转运蛋白[MATE]抑制剂）、碳酸酐酶抑制剂（托吡酯、唑尼沙胺、乙酰唑胺或双氯非那胺）、影响血糖控制的药物（噻嗪类药物和其他利尿剂、皮质类固醇、酚噻嗪类、甲状腺制剂、雌激素类、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药、钙通道阻滞药和异烟肼））者（问诊）；
17. 有吞咽困难或对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者（问诊）；
18. 半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良者（问诊）；
19. 不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者（问诊）；
20. 给药前48h内摄取了或试验期间不能停止摄取咖啡因、酒精类等饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐等），食用葡萄柚或葡萄柚产品以及火龙果、芒果、柚子、橘子等影响药物代谢的食物者（问诊）；
21. 根据研究者的判断，具有较低入组可能性或依从性较差者（如体弱等）；
22. 筛选前30天内使用口服避孕药者（女性问诊）；
23. 筛选前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者（女性问诊）；
24. 育龄女性筛选前14天内与伴侣发生非保护性性行为者（女性问诊）；
25. 血妊娠检测异常有临床意义者（女性检查）；
26. 妊娠或哺乳期女性（女性问诊）。