HSK39004吸入混悬液的I期临床研究

1.对于 Part A 和Part B，符合以下所有标准的健康受试者将被纳 入研究：
能够了解试验的性质、目的、要求，可能存在的风险和不良反应， 且在研究开展前已签署书面知情同意书；
2.筛选时年龄在 18~45 周岁的健康受试者（含临界值），男女不 限；
3.筛选时男性受试者体重≥50kg，女性受试者体重≥45kg，且体质指 数（BMI）在 18.0~28.0kg/m2 范围内（含临界值）
4.能够进行并可接受重复的肺功能测定
5.筛选期肺功能正常：即无气道阻塞，FEV1 和 FVC 至少为预测值 的 80%
6.受试者（包括伴侣）同意在试验期间及末次服药后 3 个月内无妊 娠计划且同意在此期间采取可靠的避孕措施
7.对于 Part C，符合以下所有标准的 COPD 患者将被纳入研究：
能够了解试验的性质、目的、要求，可能存在的风险和不良反应，且在研究开展前已签署书面知情同意书；
8.在筛选访视时，年龄≥40 岁，男女不限；
9.符合 GOLD 2024 诊断标准的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者 [ GOLD 2024 标准：患者有呼吸困难、慢性咳嗽或咳痰等慢性呼 吸道症状，和/或有危险因素接触史，且肺功能检查结果显示： 使用支气管舒张剂后的第 1 秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活 量（FVC）<0.7]；
10.在筛选访视时：
a. 使用支气管舒张剂后的第 1 秒用力呼气容积（FEV1 ）/用力 肺活量（FVC）<0.7；
b. 吸入支气管舒张剂后 FEV1 占预计值的 40%-80% ，且 FEV1 较支气管扩张前增加≥100ml；
11.在参加本研究前，未进行 COPD 规律治疗；或在筛选期和治疗 期间可停用方案禁用的 COPD 治疗药物（SABA 和/或 SAMA 除 外）
12.受试者（包括伴侣）同意在试验期间及末次服药后 3 个月内无 妊娠计划且同意在此期间采取可靠的避孕措施。

1.对于 Part A 和 Part B，如果在筛选期有证据表明受试者存在以 下任一情况，则将其从研究中排除：
既往或现患有循环系统、凝血系统、内分泌系统、神经系统、消 化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神病学以及代谢异常等 任何临床严重疾病等，也包括由研究者确定的筛选前 3 个月内 的急性疾病或重大外科手术，经研究者判断，参与本研究可能对 受试者有风险或影响研究结果分析；
2. 既往有任何恶性肿瘤病史；
3. 在筛选期检查结果显示异常有临床意义（仅适用于健康受试者），包括：
a. 体格检查出现任何异常有临床意义的结果；
b. 生命体征出现任何异常有临床意义的结果；首次不达标的受 试者经研究者决定允许复测 1 次，如果复测仍不达标将不 再进行复测；
c. 血生化、血常规、 凝血功能、尿常规和血妊娠检查出现任何 异常有临床意义的结果；
d. 筛选期胸部 X 线（正位）出现任何异常有临床意义的结果；
e. 传染病筛查阳性者，包括乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、 丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人免疫缺陷病毒（HIV）抗体、 梅毒螺旋体抗体检查结果阳性者。
4. 记录常规 12-导联心电图，结果与正常的心脏传导和功能不一致 者，包括：
a. 窦性心律，HR＜50 bpm 或＞100 bpm（仅适用于健康受试 者）；
b. 使用 Fridericia 方法（QTcF）校正的 QT 间期（计算公式 QTcF =QT/RR1/3 ），男性受试者＜350 ms 或＞450 ms，女性受试 者＜350 ms 或＞470 ms；
c. 心电图形态异常，或经研究者判断，具有临床意义的改变（仅 适用于健康受试者）；
d. 伴心室率＞120bpm 的房颤、室性心动过速、心动过缓（心 室率< 45bpm）、二度 II 型以上房室传导阻滞（已植入起搏 器或除颤器除外）（仅适用于 COPD 患者）；
5. 既往或现患有胃肠道、肝脏、肾脏或其他已知干扰药物吸收、分 布、代谢或排泄的疾病
6. 筛选前 6 周内和/或随机之前出现急性呼吸道感染者
7. 试验用药品首次给药前 48h 内使用任何富含咖啡因的食物或饮 料（咖啡、茶、可乐、巧克力等） ，或不同意试验期间禁止使用任何富含咖啡因的食物或饮料者；
8. 筛选前 3 个月内每日吸烟量大于 5 支（或使用相当量的含尼古 丁产品）或不能遵守试验期间禁止吸烟规定者（仅适用于健康受 试者）
9. 筛选前 3 个月内有酒精滥用史者，即每周饮酒超过 14 单位酒精 [1 单位=10g 纯酒精，或 285mL 啤酒(4.9% Alc./Vol)或 30 mL 的 烈酒(40% Alc./Vol)或 100 mL 葡萄酒(12% Alc./Vol)]，或酒精呼 气试验阳性者；
10. 现阶段或曾经是毒品吸食者，或筛选期药物滥用筛查阳性者（如 果 COPD 患者合并其他可能导致假阳性药物，可在药物清洗完 毕后复测一次）；
11. 筛选前 3 个月内大量献血或出血≥400mL 者；
12. 对试验用药品中任何成份过敏者；有过敏性疾病史或过敏体质 者；
13. 试验用药品首次给药前 28 天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物 代谢酶的药物，或试验用药品首次给药前 14 天内服用了除上述 药物外的任何处方药、非处方药、中成药和草药（仅适用于健康 受试者）
14. 对本品或同靶点药物不耐受；
15. 筛选前 30 天内使用任何活疫苗者；
16. 筛选前 3 个月内参加过任何临床研究者
17. 妊娠期或哺乳期女性
18. 研究者认为依从性差，或具有不适合参加本试验其它因素的受试 者
19. 此外，对于 Part C，除符合上述排除标准外，如果在筛选期有 证据表明受试者存在以下任一情况，亦将其从研究中排除：
现患以下任一疾病：α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、哮喘、活动性肺结 核、肺癌、肺水肿、囊性纤维化、闭塞性细支气管炎、结节病（肉样瘤病）、支气管扩张症、不稳定型睡眠呼吸暂停，或经研究医 生判定参加本试验对患者有安全性风险和/或影响研究结果分 析的具有临床意义的肺纤维化、肺动脉高压、间质性肺疾病；
20. 既往患有或者现患严重的心血管疾病史，包括但不限于：
a. 筛选期心功能 III/IV 级（根据纽约心脏协会（NYHA）心功 能分级标准）；
b. 筛选前 6 个月内急性心肌梗死、不稳定型心绞痛/急性冠状 动脉综合征、经皮冠状血管介入治疗、冠状动脉搭桥术；
c. 结构性心脏病，如肥厚性心肌病、中重度的瓣膜疾病；
d. 血压控制不佳的患者（筛选访视时收缩压≥160 mmHg 或舒 张压≥100 mmHg）。
21. 患有 I 型糖尿病或控制不佳的 II 型糖尿病（筛选时空腹血糖≥
10 mmol/L）
22. 在筛选期，研究者判定患者的实验室检查出现可能对患者有安 全性风险的具有临床意义的异常；
23. 在筛选前 8 周内因 COPD、感染性肺炎住院治疗和/或筛选期至 随机化前出现 COPD 急性加重、感染性肺炎，表明存在活动性 感染的患者；
24. 筛选前 1 年内，中重度 COPD 急性加重次数≥2 次/年者；
25. 筛选前 8 周内出现需使用口服或胃肠外皮质类固醇治疗的 COPD 急性加重；
26. 接受过肺切除术或筛选前 1 年内接受过肺减容手术
27. 长期使用氧疗，每天大于 12 小时的患者；
28. 人类免疫缺陷病毒（HIV ）抗体阳性；乙型肝炎表面抗原 （HBsAg）阳性且 HBV-DNA 超过检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且 HCV-RNA 超过检测下限；梅毒螺旋体抗体阳性(梅毒螺旋体抗体阳性者需进行确诊试验，确诊试验阴性者可以入组)；
29. 其他研究者判定不适宜参加的患者。