一项评估WSD0922-FU 治疗晚期非小细胞肺癌的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心、开放、单臂Ⅰ/Ⅱ期临床研究

1.年龄 18~75 周岁（含界值），性别不限；
2.经病理学证实的局部晚期或转移性 NSCLC；
3.3.经基因检测携带EGFR C797S敏感突变（包括19号外显子的缺失突变和21号外显子的L858R点突变）：
a)Part A剂量爬坡阶段：既往接受第三代EGFR-TKI（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼）抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展者；
Part A剂量扩展及Part B阶段：既往一线治疗接受第三代EGFR-TKI（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼）抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展者；
4.4.需提供用于检测的血液样本和/或组织样本，样本必须在最后一次接受EGFR TKI抑制剂治疗后的疾病进展期间或之后采集；可接受最近一次治疗后疾病进展期间或之后的检测结果（不限于血液样本）；
5.预期生存时间＞3 个月；
6.根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；既往经放疗的病灶不能作为靶病灶，除非影像学检查显示该病灶明确进展；
7.美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分 0~1 分；
8.有充分的器官功能：
a) 血液系统（首次给药前 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：
中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L；
血小板（PLT）≥100×10^9/L；
血红蛋白（HB）≥90g/L；
b) 肝功能：
总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；
丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移患者，AST 和 ALT≤5×ULN）；
c) 肾功能：
血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率（Ccr）≥60ml/min/1.73m2（Cockcroft-Gault 公式，仅限肌酐>1.5×ULN）；
d) 凝血功能：
活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
9.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者在首次使用研究药物前 7 天内血妊娠试验（β-HCG）必须为阴性；
10.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

1.首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：
a) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间短者为准）；
b) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内；
2. 既往接受超过1种EGFR-TKI抑制剂者（仅限Part A剂量扩展及Part B阶段患者）
3. 首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
4. 首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
5. 在首次使用研究药物前 7 天内使用过 CYP3A4 强效抑制剂或者 CYP3A4 强效诱导剂；
6. 已知或确认为EGFR T790M、cMet扩增或 EGFR 20外显子插入突变者；
7. 已知活动性脑转移或进展证据。活动性脑转移是指经增强 MRI/CT 诊断恶性肿瘤中枢神经系统（CNS）转移并排除脑脓肿、脑血管疾病等其他疾病，表现为新出现的头痛、呕吐、视力障碍、精神异常、语言障碍、单侧肢体感觉异常或无力、幻嗅、偏瘫或踉跄步态、耳鸣耳聋等神经系统异常表现。在首次研究药物给药前14天内，对脑转移瘤进行姑息性放疗或放射外科治疗，或需接受>10 mg/天泼尼松或等效糖皮质激素。允许入组已治疗、稳定的脑转移瘤或未治疗的无症状脑转移瘤受试者；
8. 已知颅内出血和/或出血体质；
9. 研究药物首次用药前 2 年内患有其它原发恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等除外；
10. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE v5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退等）；
11. 皮肤/褥疮性溃疡、慢性腿部溃疡、已知的活动性胃溃疡或伤口不愈合；
12. 既往有严重过敏史，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏；
13. 筛选时存在需要静脉输注抗生素或住院治疗的严重感染；或给药前 4 周内存在无法控制的活动性感染；
14. 存在已知活动性或可疑的自身免疫性疾病；或已知活动性眼部疾病（如活动性湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变伴黄斑水肿）；
15. 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2 抗体）阳性、梅毒螺旋体抗体阳性（梅毒螺旋体抗体阳性者需进行确诊试验，确诊试验阴性者可以入组）、活动性乙型肝炎
（HBsAg 阳性且 HBV-DNA>1000 IU 或研究中心检测限[仅当研究中心检测限高于 1000 IU/mL 时]）；活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但 HCV-RNA<研究中心检测限的患者允许纳入）者；
16. 患有间质性肺病者；
17. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：
a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞；校正 QTcF 间期男性>450 毫秒，女性>470 毫秒；
b) 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
c) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）≤50%；
d) 临床无法控制的高血压（具体为收缩压≥ 150mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）；
18. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；
19. 存在需要临床干预的胸腔积液、腹腔积液（除外不需要引流积液和引流积液后稳定 2 周及以上的受试者）；存在心包积液（除外稳定 2 周及以上的少量心包积液）；
20. 已知有酒精或药物依赖；
21. 精神障碍者或依从性差者；
22. 妊娠期或哺乳期女性；
23. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。