盐酸希美替尼联合DP303c注射液治疗HER2低表达复发/转移性乳腺癌的临床研究

1.年龄18-75（含）周岁
2.经组织学或细胞学确诊的不可切除或转移性乳腺癌，HER2低表达（IHC 2+/FISH-或IHC 1+），HR阳性的参与者需至少接受一线内分泌治疗后疾病进展，且研究者认为继续内分泌治疗无效；复发/转移阶段接受过1-2线系统化疗（不包括靶向药物和单独的内分泌治疗，但联合治疗计入）
3.最近一次抗肿瘤治疗期间或结束后出现疾病进展
4.提供足够的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）标本或切片用于中心实验室的HER2检测
5.根据RECIST v1.1标准，有至少一个可测量病灶
6.ECOG评分为0-1分
7.重要器官功能在入组前7天内符合以下要求：
a. 血常规：ANC ≥1.5×109/L，PLT ≥90×109/L，HGB ≥90 g/L。
b. 血生化：Cr≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60 mL/min，TBIL ≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征者≤3×ULN），ALT和AST≤2.5×ULN（肝转移者≤5×ULN）。
c. 凝血功能：APTT和INR≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗者）
8.预期生存期≥3个月
9.既往治疗引起的毒性反应已恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平
10.育龄期女性血清妊娠试验为阴性，并同意在试验期间及末次给药后6个月内采取避孕措施；男性同意避孕且不得捐献精子
11.自愿签署书面的知情同意书

1.曾因使用曲妥珠单抗或类似药物发生相关毒性，导致永久停药，或曾接受靶向HER2药物治疗（既往接受过拓扑异构酶抑制剂载荷抗HER2 ADC治疗者可考虑入组），或曾接受抗VEGF/VEGFR药物，或既往暴露于蒽环类药物达到限制剂量
2. 对DP303c成分或盐酸希美替尼成分有严重过敏史或不耐受
3. 首次用药前14天内有难以控制的浆膜腔积液
4. 活动性软脑膜疾病或未控制的CNS转移
5. 严重心脑血管病史，包括严重心律失常、急性冠脉综合征、脑卒中、血栓等，或未控制的高血压
6. 存在≥2级的周围神经病变
7. 首次用药前6个月内有严重肺部疾病或需要辅助吸氧，以及胃肠道穿孔或瘘管病史
8. 合并出血倾向或有活动性出血、大出血史，或肿瘤已侵犯重要血管
9. 无法口服药物或有严重胃肠道疾病，如出血、炎症、梗阻、严重呕吐、腹泻等
10. 尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量＞1.0 g
11. 当前有需要干预的严重眼部疾病或角膜病史
12. 活动性乙型肝炎、丙型肝炎或HIV感染
13. 首次用药前14天内有严重感染或未治愈的活动性结核，28天内有胃肠道梗阻或活动性炎症性肠病
14. 首次用药前28天内接受过大手术、有创干预治疗、静脉化疗、生物大分子治疗或根治性放疗；首次用药前14天内接受口服化疗、免疫治疗、姑息性放疗，或使用CYP3A4强诱导剂，前7天使用CYP3A4强抑制剂
15. 同时参与其他临床研究，除非为观察性或处于随访期
16. 首次用药前5年内有其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤
17. 研究者判断依从性不佳的参与者，包括神经或精神障碍病史
18. 其他研究者判定不适合参加本试验的情况