丹葛酚酮胶囊Ⅲ期临床试验

1.年龄18-70岁(含边界值)，患有2型糖尿病，符合糖尿病周围神经病变西医诊断，膝关节以下远端对称性感觉异常，且病程不少于6个月;
2.筛选时神经传导测定异常；
3.符合中医阴虚血瘀证标准;
4.2周导入期前:合理控制饮食和稳定运动量，空腹血糖稳定在≤8mmol(指尖血或静脉血)，糖化血红蛋白≤8%;2周导入期后基线检测空腹血糖≤8mmolL(指尖血或静脉血)、餐后2小时血糖≤11.1mmolL(指尖血或静脉血);在筛选前，降糖治疗方案(药物种类及剂量)必须稳定使用至少 30 天;
5.在筛选期和基线期，多伦多临床评分系统(TCSS)评分≥6分，且导入期前后 TCSS 评分改变≤2分;
6.理解并自愿参加本试验，签署知情同意书。

1.非糖尿病性神经病变，如颈腰椎病变(神经根压迫、椎管狭窄、颈腰椎退行性变)、脑梗死、格林-巴利综合征、药物引起的神经毒、维生素 B12 缺乏、慢性炎症性脱髓鞘性神经病变、遗传性神经病变、肾功能不全引起的代谢物对神经损伤、严重动静脉血管性病变(静脉栓塞、淋巴管炎)、外伤、感染(如人类免疫缺陷病毒)等(经研究者判定不影响疗效评价者除外)。
2. 合并有以下影响疗效评价的情况：下肢破溃、下肢截肢、糖尿病足、糖尿病肌萎缩、Charcot关节病、外周动脉性疾病、影响神经传导功能评估的皮肤疾病、下肢动脉闭塞或显著间歇跛行症状，以及接受过下肢血管旁路手术或成形术。
3. 筛选前3个月内发生过糖尿病急性并发症（严重低血糖伴意识丧失、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗高血糖综合征、乳酸性酸中毒等）。
4. 导入期内服用止痛药物者（包括急救用药）。
5. 目前正在使用和或预计试验期间必须合并使用以下影响试验评价的治疗，包括但不限于：
①化药或生物制剂：神经修复药物（甲钴胺、B族维生素、神经生长因子、神经营养因子等）、抗氧化应激药物（α-硫辛酸）、抑制醛糖还原酶活性药物（依帕司他）、改善微循环药物（前列腺素及前列腺素类似物、己酮可可碱、胰激肽原酶、巴曲酶、该拮抗剂等）、改善细胞能量代谢药物（乙酰左卡尼汀）、肌醇、神经节苷酯和亚麻酸等；
②中药：木丹颗粒、复方丹参滴丸等具有治疗糖尿病周围神经病变作用的中成药或具有治疗阴虚血瘀作用的中药方剂；含藜芦的中药及其制剂；中药:含有肝损伤作用药味(如黄芩、何首乌、补骨脂、夜交藤、雷公藤、黄药子、土三七、苍耳子、淫羊藿、川棟子、山豆根等)的中药汤剂及其制剂。
③其他治疗措施：针灸、穴位注射、中药熏洗、物理治疗（如电磁波治疗、电针）。
6. 在筛选前2周或5个半衰期（以长者为准）内，使用了其他治疗糖尿病神经病变的药物或非药物疗法。
7. 妊娠期、哺乳期妇女及有妊娠计划者。
8. 明显心功能不全(如纽约心脏病学会分级>Ⅲ级)，或肾功能不全(肌酐大于正常值上限 1.5倍)，或 ALT 和/或AST大于正常值上限 1.2倍,或胃肠手术引起药物吸收不良者，或严重脑血管、造血系统、恶性肿瘤等原发性疾病。
9. 合并有未控制的高血压（筛选时有高血压病史，正在接受规律服药治疗，筛选时非同日连续两次测量血压≥160/100mmHg）或严重高甘油三酯血症[甘油三酯（TG）≥5.6 mmol/L]。目前合并有肝胆基础疾病(包括脂肪肝、病毒性肝炎、肝硬化、胆管结石、胆管炎)且 ALT 和/或AST 大于正常值上限者。
10. 合并有精神疾病而无法合作或不愿合作。目前合并有甲状腺功能亢进症且正
在接受药物治疗者;或在试验期间计划使用治疗甲状腺功能亢进症药物者。
11. 有酒精、药物滥用史。
12. 过敏体质，如对两种或以上药物或食物过敏史者；或已知对本药成分过敏者。
13. 筛选前3个月内有出血性疾病史，如脑出血、胃肠道出血、紫癜、血友病、肝硬化等。
14. 植入心脏起搏器者。
15. 首次给药前三个月内参与过其他临床试验者。
16. 合并有法律规定的残疾（盲、聋、哑、智力障碍、精神障碍等）。
17. 研究者认为因其它原因不适合入组的受试者。