一项在复发胶质母细胞瘤受试者中评估SNC109注射液的安全性、耐受性和药代动力学的I期临床研究

1.年龄18周岁（含）以上，性别不限；
2.确诊为复发胶质母细胞瘤，具体说明如下：
经组织/分子病理学报告确诊为胶质母细胞瘤（根据2021年WHO CNS肿瘤分类）。
经组织病理学或影像学确诊疾病进展或复发。
既往接受过初治标准治疗Stupp方案，即肿瘤病灶切除手术后进行放疗联合替莫唑胺方案。
3.距签署靶点筛选同意书2年内的肿瘤组织，免疫组化检查需满足IL13Ra2、HER2、EGFR和EGFRvIII靶点中至少有一个达到阳性标准；
4.Karnofsky 体能状态 (KPS) ≥50分
5.根据研究者的判断，预计生存时间≥3个月
6.单采前7天内检查符合下列标准：
血液学检查（检查前7天内没有接受G-CSF、TPO、EPO等细胞因子治疗，检查前7天未接受血小板输注）：
-淋巴细胞绝对计数≥0.5×109/L；
-中性粒细胞绝对计数≥1.5×109 /L；
-血小板≥90×109/L；
-血红蛋白≥8.0 g/dL；
血生化检查：
-血清总胆红素≤1.5 × ULN（正常值上限）；
-AST及ALT≤2.5× ULN；
-血清肌酐≤1.5 × ULN；
血清病毒学检查：
-乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阴性；或HBsAg阴性、HBcAb阳性，且HBV-DNA阴性；
-人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阴性；
-丙型肝炎病毒（HCV）抗体阴性；
非吸氧状态下血氧饱和度≥95%
7.受试者同意自签署知情同意书至回输后1年内使用可靠的避孕方法进行避孕。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内避孕器；释放激素的宫内节育器；性伴侣绝育法；铜制宫内节育器、正确使用已证实的可抑制排卵的复方激素避孕药；可抑制排卵的孕激素避孕药。同时女性受试者应承诺回输后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）用于辅助生殖；
8.自愿参加临床试验，并签署知情同意书。

1.肿瘤病灶侵及脑干或存在弥漫性软脑膜侵犯。
2. 经研究者判断，不能进行Ommaya囊置管，或疾病进展迅速，首次输注可能无法使用Ommaya囊进行SNC109给药者。
3. 经研究者判断，不能进行Ommaya囊置管，或疾病进展迅速，首次输注可能无法使用Ommaya囊进行SNC109给药者。
4. 经研究者判断，不能进行Ommaya囊置管，或疾病进展迅速，首次输注可能无法使用Ommaya囊进行SNC109给药者。
5. 高血压控制不佳（收缩压> 160 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）或伴有高血压危象或高血压脑病；
6. 除脑胶质母细胞瘤外，合并其他严重中枢神经系统疾病或并发症，包括：不受控制的癫痫大发作、重度脑水肿、脑疝等其他严重并发症等；
7. 除胶质母细胞瘤之外，存在其他侵袭性恶性肿瘤。但以下情况除外：已手术切除的非黑素瘤皮肤癌，已治愈的宫颈原位癌，局部前列腺癌，低分期膀胱癌，乳腺导管原位癌，或近2年内无复发、无治疗的恶性肿瘤；
8. 单采前14天内存在未控制的活动性感染;
9. 受试者需长期使用免疫抑制剂，或治疗剂量的皮质类固醇类药物（定义为每天需要超过20毫克的泼尼松，以及相同当量的其他类固醇药物）;
10. 单采前，既往治疗洗脱要求：
1)4周内接受过任何研究性药物或治疗。
2)4周内曾接种活疫苗或减毒疫苗者。注：允许接受针对季节性流感，注射用药的灭活病毒疫苗；但不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗、曾接种活疫苗或减毒疫苗者。
3)4周内曾接受过与适应症不相关的手术，经研究者判定已完全恢复不影响单采者除外。
4)4周内接受过放疗。
5)4周内使用过单克隆抗体，如贝伐单抗；或放置过卡莫司汀晶片。
6)2周内接受过细胞毒性药物，如替莫唑胺、司莫司汀、卡莫司汀等。近1周内接受过大剂量皮质类固醇药物，定义为≥10mg/天泼尼松或等效物；
11. 既往治疗毒性需未恢复至≤1级（参考NCI-CTCAE 5.0）除外研究者判断不影响单采、细胞回输及安全性评估的毒性反应，如脱发或白斑等。
12. 存在MRI检查禁忌症，包括嵌入的金属材料/设备（例如：起搏器等）；
13. 研究者判断受试者存在不适合参加本临床研究的其他情况。