GC001注射液在复发或进展性脑胶质瘤患者中的I期临床研究

1.1)受试者须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究样本采集的相关要求；
2.2)能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求，自愿并能完成研究程序和随访检查；
3.3)年龄≥18岁，男女不限；
4.4)经组织病理学和分子病理学确诊，接受标准治疗失败且无公认有效治疗手段和或标准治疗不耐受的复发或进展性高级别脑胶质瘤患者（WHO分级为III~Ⅳ级）；
5.5)根据RANO标准，至少有1个颅内可测量的病灶（MRI中检测到边界明确的增强病灶，直径>10 mm）；
6.6)患者愿意接受放置Ommaya囊的相关手术操作；
7.7)Karnofsky功能状态≥60；
8.8)预计生存时间 ≥ 3个月；
9.9)无严重血液学（首次给药前14天内未接受过EPO、G-CSF或GM-CSF等辅助手段，且至少7天内未接受过输血）、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果：
系统 实验室检查值
血常规
中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥1.5×109/L
血小板（PLT） ≥100×109/L
血红蛋白（HGB） ≥90g/L
肾脏
血清肌酐（Cr） ≤1.5×正常范围上限（ULN）
肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5×ULN时需计算） ≥50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）
肝脏
总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN
谷丙转氨酶（AST）
谷草转氨酶（ALT） ≤2.5×ULN
碱性磷酸酶（ALP） ≤2.5×ULN
凝血
国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULN
部分活化凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN
10.男性或育龄期女性受试者在治疗期间以及给药后6个月内采取有效的避孕措施。

1.1)因任何原因无法进行MRI检查；
2. 2)幕下病灶；
3. 3)既往有脑炎、多发性硬化或其他中枢神经系统感染病史（已痊愈除外）；
4. 4)首次给药前5年内有曾诊断为任何其他恶性肿瘤的患者，除外具有低转移风险和死亡风险的恶性肿瘤（5年生存率>90%），如经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌及其他原位癌；
5. 5)妊娠检查阳性或处于哺乳期的育龄女性；
6. 6)过敏体质（定义为≥2种药物过敏），或对类似产品或辅料过敏或超敏的患者；
7. 7)接种过天花疫苗，并出现严重的全身反应或副作用；
8. 8)既往接受过溶瘤病毒、干细胞或基因治疗产品；
9. 9)首次给药前28天内使用其他研究药物或参与其他药物临床试验者（未接受试验药物者除外）；
10. 10)首次给药前28天内接受过抗肿瘤治疗，包括放射治疗（姑息放疗除外）、化疗、生物治疗、内分泌治疗和免疫治疗等；
11. 11)首次给药前28天内接受过手术或介入治疗（不包括肿瘤活检、穿刺、Ommaya囊植入等）；
12. 12)首次给药前28天内接受过全身性皮质激素（剂量相当于>5 mg 地塞米松/天）或其他免疫抑制药物者或正在使用抗病毒药物者（主要是对痘苗病毒敏感的）；以下情况允许入组：
？允许短期（≤7天）使用皮质类固醇进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病；
？允许受试者使用局部外用或吸入型糖皮质激素；
13. 13)有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
？有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
？首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
？美国纽约心脏病协会（NYHA）＞II级的心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）＜50%；用Fridericia公式计算的心率校正后的基线QTcF间期>450msec（男性）和>470msec（女性）；任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或使用任何已知可延长QT间期的伴随药物。
？临床无法控制的高血压（经标准抗高血压治疗后血压仍无法控制在收缩压< 160 mmHg和舒张压< 100 mmHg）。
14. 14)首次使用研究药物前6个月内发生3级及以上出血事件者；或目前存在> 2级出血、或血管瘤/血管畸形、或瘤卒中、或活动性消化道溃疡或食管静脉曲张经研究者判断具有重大出血风险者；
15. 15)有严重咯血相关病史者；
16. 无法控制或有严重疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染需要抗生素治疗；
17. 17)伴有活动性、或既往有病史且有可能复发的自身免疫性疾病的受试者（如：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、多发性硬化，血管炎、肾小球炎等），或高风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗的患者）。但允许患以下疾病的受试者入组：
？采用固定剂量的胰岛素后病情稳定的1型糖尿病患者；
？只需接受激素替代治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症或桥本甲状腺炎症；
？需要系统性治疗的剥脱性皮肤病史者（如湿疹或异位性皮肤炎等）；
18. 18)人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；
19. 19)存在活动性乙肝（HBV）/丙肝（HCV）感染者[既往有丙肝病史但筛选期HCV RNA阴性可入组；HbsAg阳性但HBV DNA<500 IU/ml或HBV DNA低于研究中心检测下限者可入组]；或正在接受抗病毒药物治疗的乙肝患者；
20. 20)患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍的患者；
21. 21)患有可能需要除研究药物GC001以外的其他抗肿瘤治疗的恶性肿瘤患者；
22. 研究者判断不适于参与研究的患者。