评价HRS-5965胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性的多中心、随机、开放、阳性对照III期临床试验

1.筛选时年龄≥18周岁，性别不限；
2.筛选时确诊为PNH，经流式细胞术检测红细胞或粒细胞克隆大小＞10%；
3.既往未接受过补体抑制剂治疗；
4.筛选时中心实验室两次检测的LDH值> 1.5×正常值上限（两次检测间隔≥2周）；
5.筛选时中心实验室两次检测的平均血红蛋白水平< 10 g/dL（两次检测间隔≥2周，如筛选期第一次检测后接受RBC输血，则只需满足筛选期第一次的Hb检测值< 10 g/dL）；
6.在试验用药品首次给药前至少2周接种脑膜炎球菌和肺炎链球菌疫苗（如既往已接种，应提供接种记录凭证，并经研究者判断在有效时间范围）；如果试验用药品治疗必须在接种疫苗后不满2周之前开始，则必须开始预防性抗生素治疗至疫苗接种后至少2周；
7.有生育能力的男性和女性受试者须同意从签署ICF至末次给药后30日（HRS-5965组）或5个月（依库珠单抗组）内和伴侣一起采用高效避孕措施（参见附录13.1），且无生育计划及不捐献精子/卵子；
8.理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署ICF者。

1.筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验且预期有试验治疗的遗留效应者（由研究者判断），或者筛选前仍在某项临床试验的随访期内或试验药物5个半衰期内（以较长者为准）；
2. 已知或疑似遗传性或后天补体缺乏；
3. 目前活跃的原发性或继发性免疫缺陷；
4. 脾切除术史或计划在试验期间进行手术者；
5. 有骨髓/造血干细胞或实体器官移植史（如心、肺、肾、肝）；
6. 既往5年内诊断恶性肿瘤（根治性切除的皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外）；
7. 筛选时有实验室证据显示骨髓衰竭（网织红细胞< 100×109/L，或血小板< 30×10 9/L[在实验室检测前7天内不得接受血小板输注或前14天内不得接受升血小板药物，如重组人血小板生成素和血小板生成素受体激动剂]，或中性粒细胞< 0.5×10 9/L[在实验室检测前14天内不得接受短效粒细胞集落刺激因子或28天内不得接受长效粒细胞集落刺激因子]）的患者；
8. 有荚膜细菌（如脑膜炎球菌、肺炎链球菌等）感染史；
9. 在试验用药品首次给药前2周内存在或怀疑有全身活动性细菌、病毒或真菌感染（根据研究者的判断）；
10. 在试验用药品首次给药前1周内出现发热（体温≥38℃）；
11. 人体免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知的HIV病史或HIV抗体筛查呈阳性）；
12. 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体（HCVAb）阳性，或筛选时肝功能检查异常（定义为丙氨酸氨基转移酶[ALT]、谷氨酰转移酶[GGT]、碱性磷酸酶[ALP]的任何一项超过3倍正常值上限）；
13. 使用以下任何一种药物，除非在筛查前有稳定的治疗方案：
a) 促红细胞生成素（ESA）、缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）或免疫抑制剂至少8周
b) 全身使用糖皮质激素（≤15 mg/天的泼尼松或等效剂量的糖皮质激素）至少4周
c) 维生素K拮抗剂（如华法林）具有稳定的国际标准化比值（INR）至少4周
d) 低分子肝素、口服抗凝药如阿司匹林、利伐沙班、阿哌沙班等至少4周
e) 铁补充剂、维生素B12、叶酸或雄激素至少4周
14. 筛选时有严重的并发疾病，如严重肾脏疾病（如eGFR＜30 mL/min/1.73 m2、透析）、晚期心脏病（如NYHA IV级）、严重肺部疾病如肺动脉高压（WHO IV级）或肝脏疾病（如活动性肝炎）等，经研究者判断不适合参加研究者；
15. 任何经研究者判断可能影响患者参与试验的医疗状况，有可能存在的其他原因的慢性贫血或不稳定血栓事件以及其他经研究者判断不适合参与试验的情况；
16. 怀疑对试验用药品或试验用药品中的任何成分过敏者；
17. 筛选访视时血妊娠试验阳性以及正在哺乳的女性。