评价 DG01 在前列腺癌患者中的安全性、耐受性、药物代谢动力学特征和初步有效性的Ⅰ 期临床研究

1.年龄在18岁以上男性（含界值），自愿签署知情同意书；
2.必须经组织学、病理学或细胞学确诊为晚期或转移性去势抵抗性前列腺癌的受试者；
3.生存期>3个月；
4.筛选期ECOG≤１分的受试者；
5.在接受2种及以上CRPC全身治疗后进展（至少一种必须是新型内分泌治疗如阿比特龙、恩扎鲁胺、阿帕鲁胺、达罗鲁胺、瑞维鲁胺等）的受试者；
6.至少一种紫杉烷类化疗后进展、或不耐受、或拒绝化疗的受试者；
7.受试者必须接受过双侧睾丸切除术或正在接受促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或拮抗剂去势治疗，且血清中睾酮去势水平< 1.7 nmol/l或< 50 ng/dl；
8.筛选期PSA水平> 2 ng/ml；
9.首次使用试验药物前7天内重要器官的功能水平必须符合下列要求：
骨髓：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，淋巴细胞绝对值（LYM）≥0.8×10^9/L，血小板计数（PLT）≥75×10^9/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L；
肝脏：总胆红素≤2 ULN，转氨酶（AST、ALT）≤2.5 ULN；
肾脏：肌酐（Cr）≤1.5 ULN；
凝血功能：凝血酶原时间（PT）和国际化标准比值（INR）≤1.5 ULN；
10.受试者同意从签署知情同意书起至末次使用试验药物后90天采用有效的避孕措施避孕；
11.首次使用试验药物前，从既往抗癌治疗的所有可逆性AE中恢复。

1.对任何试验药物组分过敏的受试者；
2. 已知有症状的脑转移患者需要类固醇治疗；
3. 未经治疗的活动性乙型肝炎（注：符合下列标准的乙肝受试者除外，①首次给药前乙型肝炎病毒（HBV）载量＜100000拷贝/ml（20000 IU/ml）且不需要药物治疗；②对于HBcAb（+）、HBsAg（-）、HBsAb（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒再激活）；
4. 活动性的丙型肝炎病毒（HCV）感染受试者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）；
5. 已知有免疫缺陷病毒（HIV）感染史（即HIV-1/2抗体阳性），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
6. 首次给药前4周内进行过影响研究的大手术（由研究者判断）的受试者；
7. 首次给药前4周内需要进行放射治疗或之前照射到>25%的骨髓（研究期间允许进行姑息性放射治疗，以减轻骨转移引起的疼痛）；
8. 首次给药前2周内接受过任何其他类型的抗癌药物（维持去势状态的药物除外）的受试者；
9. 存在无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻、或影响药物服用和吸收的其他因素；
10. 有癫痫病史，或在首次使用试验药物前12个月内发生过可诱发癫痫发作的疾病；
11. 活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染；
12. 已知患者有精神类药物滥用史、酗酒史或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括痴呆或肝性脑病等；
13. 有遗传性的出血倾向或凝血功能障碍，或有血栓、溶血或出血性病史；
14. 患有其他严重的内科疾病，包括但不限于：未控制的间质性肺病、糖尿病、活动性消化道溃疡、肝硬化、活动性出血等，有无法控制的或严重的心血管疾病者，如首次给药前6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）Ⅱ级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病，难以控制的高血压（收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；
15. 研究期间需要使用P-gp抑制类或者P-gp底物类药物的受试者；
16. 研究者的判断，目前有严重的危害受试者安全，或影响受试者完成研究的伴随疾病；
17. 筛选前28天内作为受试者参加任何临床试验者；
18. 根据研究者的判断，可能增加研究相关的风险、可能干扰对研究结果的解释、或研究者认为不适合入组的受试者。