非奈利酮片的人体生物等效性研究

1.年龄：18~65周岁（包括边界值）；
2.性别：中国男性或女性受试者；
3.体重：男性≥50.0 kg，女性≥45.0kg，受试者体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2之间（BMI=体重（kg）/身高2（m2）），包括边界值；
4.受试者自愿签署经伦理委员会批准的知情同意书；
5.受试者能够与研究者进行良好的沟通并同意依照方案规定完成试验。

1.过敏体质（如对两种或以上药物、食物如牛奶和花粉过敏者），或已知对本药组分或类似物过敏者；
2. 既往或现在有下列疾病或慢性/严重病史且研究医生认为目前仍有临床意义者，包括但不限于心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统、呼吸系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、精神神经系统、骨骼系统等；特别是患有胃肠功能障碍、消化性溃疡、胃肠疾病等有影响药物吸收、分布、代谢和排泄者；
3. 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病者；
4. 有低血压病史、Addison（艾迪森）氏病史、高钾血症、低钠血症病史者；
5. 有遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良病史者；
6. 血管穿刺条件差，不能耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者；
7. 服药前14天内使用过任何药物（包括任何处方药、非处方药、中草药或保健品、避孕药、疫苗等）者；
8. 筛选前28天使用过CYP3A4强效抑制剂（伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮）、CYP3A4强效和中效诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草）以及依非韦伦或其他CYP3A4中效诱导剂、升高血清钾的药物（保钾利尿剂（如阿米洛利、氨苯蝶啶）、其他盐皮质激素受体拮抗剂（如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮）、钾补充剂以及甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑）、CYP3A4中效和弱效抑制剂（如红霉素、维拉帕米、氟伏沙明）、抗高血压药物者；
9. 肌酐清除率<80mL/min（以肌酐清除率估算的肾小球滤过率，肌酐清除率计算采用Cockcroft-Gault公式：CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[K×Scr(mg/dL)]；K值男性取72，女性取85，结果保留一位小数）者；
10. 筛选前3个月内献血总量或失血总量达到400 mL及以上者（女性经期除外），或计划在研究期间献血者；
11. 筛选前3个月内接受过外科手术者或计划在研究期间进行外科手术者；
12. 筛选前14天内发生过无保护性行为者（限女性）、妊娠期或哺乳期妇女；
13. 近3个月内有生育计划或捐精捐卵计划或试验期间至试验结束后3个月内不同意采取有效避孕方法（非药物）者；
14. 筛选前30天内使用过口服避孕药或试验前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者（女性）；
15. 过去五年内药物滥用者或尿液药物筛查阳性者或筛选前3个月内使用过软毒品（如大麻）或筛选前1年内使用过硬毒品（如吗啡、甲基安非他明等）者；
16. 筛选前3个月内每日吸烟量≥5支者或不同意研究期间停止使用任何烟草类产品者；
17. 酗酒者或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL 酒精含量为5%的啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL酒精量为12%的葡萄酒）或试验期间无法停止酒精摄入者；
18. 筛选前2周进食过含黄嘌呤类的食物（如沙丁鱼、动物肝脏等）或饮料、甘蓝类蔬菜（如花椰菜、西兰花、卷心菜等）、山楂、甘草及其制品、白果、洋葱、炭烤食物和/或每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均每天8杯以上，每杯200 mL）、含葡萄柚和或葡萄柚成分的产品，或试验期间不能停止进食上述特殊食物和饮料者；
19. 服药前3个月参加过任何临床试验且使用试验药物者；
20. 吞咽困难者；或对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如高脂餐或标准餐）；
21. 体格检查、生命体征、心电图、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、血妊娠（女性）、传染病四项）等结果经临床医生判断为异常有临床意义者；
22. 受试者因自身原因不能参加者；
23. 研究者认为有其他任何不适宜参与本次研究情况者。