177Lu-TR0471注射液在前列腺癌患者的辐射剂量学、药代动力学以及安全性研究

1.签署知情同意书
2.18岁及以上男性
3.经组织病理学和/或细胞学确诊的前列腺腺癌
4.ECOG体能状态评估0~1级
5.参加本试验血清睾酮必须达到去势水平（<1.7 nmol/L或<50 ng/dL），未手术去势者需同意继续ADT治疗以将血清睾酮稳定维持于去势水平
6.发现转移后未接受过化疗(不包括转移前的新辅助化疗和辅助化疗)，客观存在不适合化疗的指征/禁忌或患者不同意化疗;
7.在知情同意时，患者必须根据至少1项标准确定为进展性mCRPC：
a)血清/血浆PSA进展:定义为连续2次PSA升高(至少间隔1周测量)，最小起始值为2.0ng/mL;
b)软组织病灶进展:符合RECIST1.1标准，所有靶病灶的直径(淋巴结病灶为短径，非淋巴结病灶为长径)总和(SOD)增加≥20%;或出现新病灶;
c)骨转移病灶进展:骨转移符合RECIST1.1标准中可评估病灶的进展标准;或通过骨扫描发现至少2个新的骨病灶;
8.既往在激素敏感性前列腺癌(HSPC)或激素抵抗性前列腺癌(CRPC)阶段使用过1种第2代ARDT(包括阿比特龙、恩扎卢胺、达罗他胺、阿帕他胺、瑞维鲁胺)且治疗期间必须仅出现过1次疾病进展:
a)允许使用过第1代ARDT(例如比卡鲁胺)，但不将此种治疗视为既往 ARDT 治疗:
b)最近接受的治疗必须是第2代ARDT;
9.筛选前3个月内获得的CT、MRI或骨扫描显像中必须存在至少1个转移性病灶;
10.68Ga-PSMA-11PET扫描结果必须呈阳性，且依据影像学手册审阅判定为符合要求;
11.无需输血而可以维持稳定的合适的器官功能:
a)骨髓储备:白细胞计数(WBC)≥3.0x10^9/L或中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x10^9/L;血小板(PLT)≥100x10^9/L;血红蛋白(HGB)≥80 g/L;
b)肝功能:总胆红素(TBIL)≤1.5倍正常值上限(ULN);丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)均≤3.0xULN;
c)肾功能:血清/血浆肌酐(CRE)≤1.5xULN或eGFR≥50mL/min/1.73m2，使用慢性肾病流行病学合作研究(CKD-EPI)公式2021年版计算:
d)白蛋白(ALB):≥30 g/L
12.既往治疗相关的有临床意义的毒性必须已恢复至≤2级（脱发除外）
13.对于有生育潜力的患者：在研究期间和最后一次研究药物给药后6个月，伴侣和/或患者必须使用具有足够有效的避孕方法，并被研究者评估认为是可接受的
14.愿意并能够遵守所有研究要求和治疗以及配合研究访视

1.病理结果显示的前列腺癌具有显著的(>10%的细胞)肉瘤样细胞、梭形细胞或神经内分泌细胞成分;
2. 入组前28天内，接受过局部放疗:
3. 既往接受过 PARP抑制剂、化疗药物(包括紫杉类、铂类、雌莫司汀、长春新碱、甲氨蝶呤等)、免疫治疗或生物治疗(包括单克隆抗体)。[注:允许在辅助或新辅助治疗背景下接受最多6个周期的紫杉类治疗，但前提是该辅助或新辅助治疗的结束时间在入组日期之前12个月以上，且治疗后6个月内未出现进展];
4. 入组前6个月内接受过放射性核素治疗，如锶-89、钐-153、铼-186、铼-188、镭-223、镥-177、锕-225，或半身放射治疗;
5. 既往接受 PSMA靶向放射配体治疗,例如177Lu-PSMA-617、131I-1095等:
6. 接受骨靶向治疗(如地诺单抗，唑来膦酸)且未在入组前至少4周服用稳定剂量的患者;
7. 在知情同意前28天内使用阿片类药物治疗癌症相关疼痛;
8. 计划短期内进行化疗、免疫治疗、生物治疗、ARDT治疗、本试验外的放射性配体治疗、PARP抑制剂或其他试验性治疗;
9. 入组前28天内接受过大手术;
10. 经研究者评估，预期寿命<6个月;
11. 腹部影像学检查显示肝转移病灶长径>1cm;
12. 骨扫描呈现超级骨显像，定义为全身骨骼放射性同位素摄取相对于软组织呈现均匀性、明显浓聚，同时泌尿系统不显影或轻度显影;
13. 症状性脊髓压迫，或临床或影像学提示即将发生脊髓压迫:
14. 有中枢神经系统(CNS)转移史，并且神经系统不稳定、有症状或者需要接受糖皮质激素以维持神经系统稳定性;
15. 合并其他恶性肿瘤病史，筛选前有恶性肿瘤既往史但已给予充分治疗且在无治疗下生存超过3年未复发/进展的患者可入组，充分治疗的非黑色素瘤的皮肤癌和浅表性膀胱癌患者也可入组;
16. 可能干扰研究目的和评估的躯体或精神病史，或研究者判断患者存在不能配合影像检查、治疗和操作的任何情况;
17. 严重的心理、家庭、社会或地理状况可能会妨碍遵守研究方案和随访计划。
18. 伴随严重(由主要研究者确定)医学状况，包括但不限于NYHA III级或IV 级充血性心力衰竭、急性冠脉综合征、未控制的严重心律失常、先天性长 QT间期综合征史、未控制的感染、已知的活动乙型或丙型肝炎，或研究者认为会损害研究参与或合作的其他重大疾病:
19. 已知对任何研究治疗药物或其辅料或相似化学类别药物过敏、有超敏反应或不耐受:
20. 入组前28天或5个半衰期内(以更长者为准)参加过任何其他临床试验或接受试验性药物;
21. 研究者认为不适合参与本试验的其他情况。