RNK08954片治疗KRAS G12D 突变型晚期实体瘤患者的I期临床研究

1.充分理解并自愿签署ICF，且能够遵守临床访视和研究相关的程序；
2.年龄在18周岁及以上，性别不限；
3.经肿瘤组织基因检测携带KRAS G12D突变，标准治疗失败、不耐受或不适用标准治疗、或无标准治疗方案且经组织学或细胞学确诊的晚期实体肿瘤受试者，包括但不限于CRC、PAC和其它KRAS G12D突变晚期实体肿瘤受试者。
4.按照RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的肿瘤病灶；
5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0 ~ 1分；
6.预计生存时间不少于3个月；
7.具有足够的血液系统和终末器官功能，首次给药前7天的实验室检查结果符合要求；
8.生育能力受试者必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内无妊娠、捐精、捐卵计划，且必须同意与其伴侣采用一种以上经医学认可的避孕措施；育龄期的女性受试者在首次使用试验药物前7天内的血清妊娠检查必须为阴性，且必须处于非哺乳期。

1.原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或继发性CNS转移肿瘤；
2. 除某些情况外，在首次给药前2年内患有除入选诊断外的恶性肿瘤病史；
3. 已知存在需要治疗的严重或不受控制的心脑血管疾病史
4. 既往或正在接受过任何KRAS G12D抑制剂或泛KRAS抑制剂治疗者；
5. 首次给药前4周内接受过重大外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
6. 首次给药前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨折等；
7. 首次给药前4周内发生严重感染；首次给药前2周内存在全身活动性感染，且目前需要全身系统性抗感染治疗者（经研究者判断无需治疗的局部慢性感染或预防性使用抗生素除外）；
8. 存在活动性肺结核感染病史者（无论是否治疗）；
9. 筛选时乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）拷贝数≥2000 IU/mL、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性；
10. 已知存在人免疫缺陷病毒（HIV）、活动性梅毒螺旋体感染者（HIV感染者CD4+ T细胞（CD4+）计数≥350 cells/mL除外）
11. 正在服用任何可能与RNK08954产生临床相关药物相互作用的药物；
12. 无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；或任何其他可能增加参与研究风险的严重急性或慢性胃肠道疾病；
13. 有精神类药物滥用或吸毒史的者；
14. 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性；
15. 已知RNK08954或其辅料成分过敏或其他不耐受的情况；或严重过敏体质者；
16. 任何经研究者评估会损害受试者的安全性或干扰研究目的情况或不能遵守研究方案或其他不适合入组的情况