在成人活动性银屑病关节炎患者中评价SHR-1314注射液疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验

1.受试者在试验相关的任何程序开始前自愿签署知情同意书（ICF），试验过程中能够理解并与研究者顺利交流，能理解并自愿严格遵守本临床试验方案中的规定；
2.签署ICF时年龄 ≥18周岁，男女不限
3.筛选时体重质量指数 （BMI）≥18 kg/m2
4.筛选时符合 2006年银屑病关节炎分类标准（CASPAR），且存在银屑病关节炎症状超过6个月；
5.随机前有活动性PsA
6.筛选时有活动性斑块状银屑病（至少有一处斑块状皮损），或有斑块状银屑病病史；
7.既往接受过csDMARDs和/或NSAIDs治疗，但受试者目前仍处于活动性银屑病关节炎疾病状态
8.如随机时正在使用csDMARDs(仅限单独使用甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶)，随机前需持续治疗≥3个月，且稳定剂量≥4周，并继续使用药物直至研究第48周;如未使用，MTX、SSZ随机前需停用≥4周;LEF需停用 ≥12周，或LEF停药后服用考来烯胺(消胆胺)洗脱≥11天，且随机前消胆胺停药≥6小时
9.如随机时正在使用NSAIDs，随机前需稳定剂量≥2周，并继续使用药物直至研究第48周;如未使用，随机前需停用≥2周
10.有生育能力的女性受试者需在筛选期和随机给药前妊娠试验均阴性

1.药物诱发的银屑病(包括但不限于因β受体阻滞剂、钙通道抑 制剂或锂等药物而诱发);
2. 有除银屑病关节炎外的其他活动性炎症性疾病或自身免疫病，包括但不限于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、反应性关节炎、炎症性肠病关节炎等;
3. 器官移植史(筛选前3个月外角膜移植除外)
4. 淋巴细胞增生类病史，包括淋巴瘤或潜在淋巴增生性疾病症状和体征;
5. 筛选前4周内存在严重感染(全身性感染、使用静脉抗感染治疗或因感染导致住院)，或筛选时存在研究者认为不适宜加入本试验的活动性或慢性感染;
6. 严重机会性感染史(包括但不限于卡氏肺孢子虫肺炎、球孢子菌病等)或免疫缺陷病病史;
7. 侵袭性真菌感染史;
8. 筛选前5年内有任何活动性恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，经治疗已痊愈的皮肤鳞癌或基底细胞癌或原位宫颈癌除外;
9. 筛选前8周内接受过关节手术(包括但不限于半月板切除术、关节移植术、关节置换术、关节融合术等);或筛选时关节仍未术后恢复(包括但不限于切口感染、未愈合、开放性引流等);
10. 筛选前8周内曾接受过重大手术，或研究期间有相关手术计划;
11. 随机前8周内献血或失血≥400 mL和/或在研究期间有献血计划;
12. 筛选前3个月内有中重度充血性心力衰竭病史(纽约心脏病协会心功能分级≥III级)、发生心脑血管事件或严重出血事件;
13. 患有严重的、进行性的、未控制的心脑血管、肝、肾、肺、胃 肠道、造血系统、内分泌、神经系统等疾病，以及其它研究者认为不宜加入本试验的情况;
14. 受试者有抑郁症病史，或研究者临床上判断有自杀风险的受试者将被排除;
15. 筛选时受试者病史、症状及检查结果提示患有活动性结核或潜伏性结核，将通过γ干扰素释放试验(IGRA)和胸部影像学检验筛查所有受试者的结核病状况。
16. 筛选期丙型肝炎、梅毒或人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检测呈阳性;
17. 筛选期乙型肝炎检验呈阳性:乙型肝炎检验结果阳性被定义为:1乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)阳性，或2HBsAg虽然阴性，但乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)阳性并且乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)阳 性或超出正常值上限。
18. 随机前规定时间段内曾使用过一种TNF-α 抑制剂(例如:随 机前 4 周内使用过重组人 II 型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白;随机前 8 周内使用过英夫利昔单抗;随机前10周内使用过阿达木单抗、戈利木单抗、培塞利珠单抗);
19. 随机前曾经使用过两种以上 TNF-α抑制剂;
20. 随机前曾经使用过其他生物制剂，包括但不限于抗白介素 17 (IL-17)、抗 IL-17 受体、抗 IL-12/IL-23 或抗 IL-23p19 类药物、抗 IL-6 单抗、细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4) 抑制剂、抗 CD20单抗等;
21. 随机前曾经使用过JAK抑制剂;
22. 随机前4周内使用过磷酸二酯酶(PDE)-4抑制剂;
23. 随机前4周内使用过除MTX、LEF、SSZ以外的csDMARDs或全身免疫抑制剂(如环磷酰胺、环孢霉素、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等);
24. 随机前4周内接受过银屑病关节炎或银屑病植物药制剂或中药/中成药(如雷公藤、白芍总苷、青藤碱、昆仙等);
25. 随机前4周内接受过任何关节内注射治疗(如糖皮质激素、透明质酸等);
26. 随机前4周内接受了光疗/光化学治疗(包括补骨脂素和长波紫外线[PUVA]光疗法)，或随机前2周内接受了中波紫外线(UVB);
27. 随机前2周内接受了银屑病局部治疗，例如外用糖皮质激素、维生素D3衍生物、维A酸类;但允许使用以下局部治疗:非医用头皮洗剂(即不含糖皮质激素或维生素D3衍生物、钙调神经磷酸酶抑制剂等)，温和的肤剂(不含α或β羟基酸、尿素、水杨酸);
28. 随机前4周内口服、静脉注射、肌肉注射糖皮质激素;
29. 随机前12周或5个半衰期内(以较长者为准)作为受试者使用过其他临床试验药物、疫苗或医疗器械或预期有试验治疗的遗留效应者;
30. 对本试验用药品成分或辅料过敏，或对其它生物制剂过敏者;
31. 随机前12周内接种了减毒活疫苗，或打算在研究期间，或研究治疗结束后的20周内接种减毒活疫苗;
32. 随机前6周内曾使用强阿片类镇痛药物(如美沙酮、吗啡、氢吗啡酮等)。
33. 筛选时实验室检测值异常且有临床意义，同时研究者认为如果参与本试验会对受试者造成不可接受的风险，或有以下任意一种特定异常情况: a) 天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)或碱性磷酸酶(ALP)≥3倍正常值上限(ULN);或总胆红素或γ-谷氨酰转肽酶(GT)≥1.5倍ULN; b)血清肌酐≥1.5倍ULN; c)男性受试者血红蛋白< 85.0 g/L，女性受试者< 80.0 g/L; d)白细胞总数(WBC)< 3.0*10 9/L; e)中性粒细胞减少(中性粒细胞<1.5*10 9/L); f)血小板减少(血小板<100*109/L);
34. 处于妊娠或哺乳期女性(妊娠定义为受孕后直至妊娠终止的状态);
35. 有生育能力的受试者在签署ICF后至末次用药后的20周(5个半衰期)内有妊娠或捐献精子/卵子计划或不愿意采取高效避孕措施者;
36. 在筛选前一年内有酗酒或非法药物滥用史;
37. 研究者认为会妨碍受试者遵循和完成研究方案、干扰研究分析的任何其它情况