SIM0270联合依维莫司对比研究者选择的治疗用于CDK4/6抑制剂治疗后的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的随机、开放、III期研究

1.自愿参加并签署知情同意书（ICF）;
2.年龄≥18周岁的女性或男性；
3.入组前最近一次组织学或细胞学确诊的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌受试者；
4.有符合以下RECIST v1.1定义的病灶之一：
a．可测量病灶；
b．仅骨转移受试者（如接受过骨放疗，则需满足非放疗区）至少有一处溶骨性或溶骨性/成骨性混合性病灶；
5.女性受试者必须符合以下标准之一：
绝经后：
a．双侧卵巢切除术后；
b．年龄≥60岁；
c．年龄＜60岁，停经≥12个月，且在近1年未接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬或卵巢去势的情况下，血清雌二醇（E2）和促卵泡激素（FSH）水平在绝经后范围内；
d．年龄＜60岁正在服用三苯氧胺或托瑞米芬受试者，E2和FSH水平连续两次（两次检测至少间隔14天）在绝经后范围内；
6.男性受试者需要在研究首次给药C1D1前至少28天开始和研究治疗期间接受LHRH激动剂治疗;
7.对于既往治疗的要求如下，同时入组前需提供治疗失败或不耐受的证据：局部晚期或转移性疾病阶段接受过至少1线且不超过2线内分泌治疗；局部晚期或转移性疾病阶段接受过≤1线化疗；
8.东部肿瘤协作组-体能状态（ECOG-PS）评分为0或1；
9.预期生存期≥12周；
10.有充分的器官和骨髓功能（在筛选期对应检查前7天内未给予造血生长因子、输血或血小板）：

1.在过去3年内有其他活动性恶性肿瘤，认为已治愈且研究者认为复发风险较低的局部肿瘤（例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺癌、子宫颈癌）除外。
2. 疾病晚期出现症状、内脏扩散、在短期内有危及生命危险并发症的患者（包括有大量无法控制的积液（胸腔、心包、腹腔）、肺淋巴管炎及超过50％的肝脏受累）。
3. 活动性或有症状的中枢神经系统（CNS）转移；癌性脑膜炎、软脑膜疾病、脑水肿。方案允许入组的情况除外。
4. 已知存在干扰研究要求的精神疾病或药物滥用。
5. 在开始研究治疗前14天内，任何需要口服或静脉治疗的活动性感染。
6. 受试者在1年内有活动性肺结核感染史；有活动性肺结核病史的受试者，如果研究者判断在研究治疗首次给药前超过1年没有活动性肺结核的证据，则可以入组。
7. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
8. 符合Child-Pugh B级或C级（见附录13.3.9）的具有临床意义的肝病史，包括目前酗酒、肝硬化、活动性或慢性乙型肝炎（HBV）（乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL或≥10000拷贝/mL）或丙型肝炎（HCV）（HCV抗体阳性且HCV RNA≥ULN）感染。筛选时HBsAg阳性或HBV DNA检测阳性但符合要求的的受试者可以入组，但应在研究期间根据相关诊疗指南监测HBV DNA并接受抗病毒治疗。
9. 受试者目前正在参加或在研究首次给药前28天内参加一种试验用药物的研究或使用一种试验用器械。注：不包括参与研究的随访阶段。
10. 受试者在以下时间窗内接受过既往抗肿瘤药物治疗：
a．研究首次给药前28天进行过大手术。
b．研究首次给药前28天内接受过氟维司群治疗。
c．研究首次给药前14天内接受过除氟维司群外的其他内分泌治疗。
d．研究首次给药前21天内接受过化疗、靶向治疗、抗体偶联药物治疗或其他抗肿瘤治疗。
e．研究首次给药前14天内使用任何已批准的抗肿瘤中草药或中成药。
f．研究首次给药前14天内接受过放疗。
11. 在研究治疗首次给药前28天内使用过任何活疫苗治疗。
12. 对SIM0270、依维莫司、依西美坦或氟维司群的活性或非活性辅料或化学结构或类别相似的药物有超敏反应史。
13. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂或影响研究治疗药物吸收的肠切除术或其他胃肠道疾病。
14. ＞1级的活动性皮肤、黏膜、眼部疾病或＞1级的既往抗肿瘤治疗的毒性反应（脱发除外）。
15. 妊娠或哺乳期女性。其他有生育能力的女性，在研究治疗首次给药前7天内进行过血液妊娠试验且血液妊娠试验结果为阴性（请参见章节13.1.1），且同意从签署ICF至末次研究治疗给药后180天内使用高效避孕方法的情况下可以入组。有生育能力女性伴侣的男性受试者，在同意从签署ICF至末次研究治疗给药后180天内使用高效避孕方法的情况下可以入组。
16. 研究者认为不适合入选的其他情况。