雌二醇地屈孕酮片人体生物等效性临床试验

1.受试者了解本试验的目的和要求及可能出现的不良反应等，同意遵守试验管理规定，并自愿签署知情同意书；
2.45周岁≤年龄≤65周岁的健康绝经后女性；
3.体重：不应低于45.0kg，身体质量指数[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]在19.0~26.0kg/m2范围内（包括边界值，以四舍五入后的值为准）；
4.自然闭经≥12个月；
5.血清雌二醇<20pg/mL和促卵泡刺激素（FSH）＞40IU/L；
6.子宫完整，经阴道超声检查（TVUS）显示子宫内膜厚度（双侧）≤5mm；
7.β-人绒毛膜促性腺激素值在正常范围内；
8.受试者愿意自试验签署知情同意书前2周至试验用药品最后一次给药后3个月内无生育计划或捐卵计划，且自愿采取有效避孕措施。

1.有消化系统、呼吸系统、循环系统、血液系统、内分泌系统、泌尿系统、骨骼肌肉系统、生殖系统、免疫系统、神经系统、精神系统等慢性疾病或严重疾病史或现有上述系统疾病，可能影响研究结果评估者；
2. 阴道超声提示有大于2cm的子宫肌瘤或粘膜下肌瘤、子宫腺肌症、子宫内膜息肉、卵巢肿瘤者；
3. 有乳腺癌、子宫内膜癌或其他已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤病史者；
4. 签署知情同意书前3个月内曾出现异常的阴道和/或尿道、子宫出血者；
5. 有活动性胃肠道疾病病史者（包括黑便、贫血、异常胃/腹疼痛、胃溃疡及十二指肠溃疡等）；
6. 有动脉血栓栓塞性疾病（如心绞痛、心肌梗死）、静脉血栓栓塞（深静脉血栓形成、肺栓塞）或易栓症（如蛋白C、蛋白S或抗凝血酶缺乏症）病史或者当前患有这些疾病的受试者；
7. 有应用性激素时产生或加重的疾病或症状，如严重瘙痒症、阻塞性黄疸、妊娠期疱疹、卟啉症、抑郁症和耳硬化症者；
8. 有重度头痛或偏头痛的受试者；
9. 过敏体质，临床上有食物、药物等过敏史，尤其对雌二醇、地屈孕酮及本品辅料中任何成分过敏者；
10. 签署知情同意书前1年内进行过重大外科手术者，或计划在研究期间进行手术者；
11. 患有半乳糖不耐受，Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的罕见遗传性疾病患者；
12. 签署知情同意书前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、维生素以及保健品类者；
13. 签署知情同意书前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物（如：诱导剂—利福平、依法韦仑、巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、奥美拉唑、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类、氟康唑、酮康唑）者；
14. 签署知情同意书前6个月内，使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；
15. 签署知情同意书前2个月内，使用口服雌激素和/或口服或宫内孕激素治疗者；
16. 签署知情同意书前28天内或筛选期间接受过疫苗接种，或计划试验期间接受疫苗接种者；
17. 签署知情同意书前3个月内参加过任何药物或医疗器械临床试验者；
18. 签署知情同意书前3个月内因献血或其他原因导致失血总和≥400mL者，或计划在研究结束后3个月内捐献血液成分者；
19. 对饮食有特殊要求，不能遵守研究期间提供的饮食和相应的规定者；
20. 不能保证自签署知情同意书前7天至试验结束禁食影响代谢酶的水果等（如：葡萄柚、火龙果），不能保证自服药前48小时至试验结束禁食富含黄嘌呤、含咖啡因或酒精的饮料或食物（如：动物内脏、咖啡、浓茶、巧克力、可乐等）、豆制品或蜂蜜制品者；
21. 片剂吞咽困难者；
22. 有晕针或晕血史者，或不能耐受静脉穿刺采血者，或采血困难者；
23. 签署知情同意书前3个月内每日吸烟超过5支者或在整个研究期间不能放弃吸烟者；
24. 签署知情同意书前6个月内酒精摄入量平均每周超过14单位酒精（1单位≈360mL啤酒/45mL高度白酒/150mL葡萄酒），或试验期间不能放弃饮酒者，或酒精呼气测试＞0mg/100mL者；
25. 有吸毒史或药物滥用史，或尿液药物筛查结果阳性者；
26. 乙肝表面抗原、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、丙肝抗体检查异常且经研究者判定不适合参加试验者；
27. 体格检查、阴道超声检查、乳腺超声检查、生命体征检查、12-导联心电图检查、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血常规、性激素检查）结果经研究者判断不适合参加试验者；
28. 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病者；
29. 由于其它原因，研究者认为不适合入选者。